PRAXISDIENST 243001N-10 Manual de usuario

Marca: PRAXISDIENST

Modelo: 243001N-10

Tipo: Manual de usuario

nal von minden GmbH

Carl

Zeiss

Strasse 12

47445 Moers

Germany

Moers

Tel: +49 (2841) 99820-0

Fax: +49 (2841) 99820-1

Directors: Commercial reg. Kleve

Regensburg

Tel: +49 941 29010-0

Fax: +49 941 29010-50

www.nal-vonminden.com

info@nal-vonminden.com

Sandra von Minden

Roland Meißner

Thomas Zander

HRB 5679

Steuer-Nr. 244/133/00130

UST-ID-Nr. DE 189 016 086

Version

3.0, 2020-05-26

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test

(test cassette)

REF 243001N-10

Gebrauchsanweisung 2

Instructions for use 6

Instructions d’utilisation 10

Instrucciones de uso 14

Istruzioni per l’uso 18

Sposób użycia 22

Instruções de Utilização 26

Návod k použití 30

Käyttöohje 34

Användarinstruktioner 38

Gebruiksaanwijzing 42

Symbols 47

Our Teams 48

DEUTSCH

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Ref. 243001N-10)

nal von minden GmbH • Carl-Zeiss-Strasse 12 • 47445 Moers • Germany • [email protected] • www.nal-vonminden.com 2

Verwendungszweck und Anwendungsbereich

Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist ein chromato-

graphischer Immunoassay im Lateral-Flow Format zum

qualitativen Nachweis von anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM in

humanen Vollblut-, Serum- oder Plasmaproben (siehe Punkt

12. „Grenzen des Tests“). Zu beachten ist, dass im

Frühstadium der Infektion anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM unter

der Nachweisgrenze des Tests liegen können. Der Test ist als

Hilfsmittel bei der Diagnose einer Infektion mit SARS-CoV-2

und dem Nachweis der Immunantwort auf eine COVID-19-

Infektion bestimmt. Die Testdurchführung ist nicht

automatisiert und erfordert keine spezielle Schulung oder

Qualifikation. Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist nur für

den professionellen Gebrauch ausgelegt.

Einleitung und Diagnostische Bedeutung

COVID-19 (Corona Virus Disease) ist eine Infektionskrankheit,

die durch das kürzlich entdeckte Coronavirus SARS-CoV-2

verursacht wird. Die häufigsten Symptome von COVID-19 sind

Fieber, trockener Husten, Müdigkeit, Sputumproduktion,

Kurzatmigkeit sowie Hals- und Kopfschmerzen. Bei einigen

Patienten können Muskelschmerzen, Schüttelfrost, Übelkeit,

Nasenverstopfung und Durchfall auftreten. Diese Symptome

beginnen allmählich und sind in den meisten Fällen mild.

Manche Menschen infizieren sich, entwickeln aber keine

Symptome und fühlen sich nicht unwohl. Die meisten

Menschen (ca. 80%) erholen sich von der Krankheit, ohne dass

sie eine spezielle Behandlung benötigen. Etwa eine von sechs

Personen, die sich mit COVID-19 infizieren, wird schwer krank

und entwickelt Atembeschwerden. Ältere Menschen und

Menschen mit Vorerkrankungen wie Bluthochdruck, Herz-

problemen oder Diabetes entwickeln mit größerer

Wahrscheinlichkeit einen schweren Krankheitsverlauf. Bisher

sind etwa 2% der erkrankten Menschen gestorben.

COVID-19 wird durch Atemwegssekrettröpfchen übertragen,

die von infizierten Menschen duch Niesen, Husten oder

Sprechen ausgestoßen werden. Diese Tröpfchen können

entweder direkt von anderen Menschen aufgenommen

werden oder können auch Oberflächen kontaminieren, die

dann für mehrere Tage infektiös sein können. Schätzungen für

die Inkubationszeit von COVID-19 liegen zwischen 1 und 14

Tagen, in denen Menschen bereits infektiös sein können ohne

Krankheitssymptome aufzuweisen.

Testprinzip

Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist ein chromato-

graphischer Immunoassay im Lateral-Flow Format zum

qualitativen Nachweis von anti-SARS-CoV-2 IgG und IgM in

humanen Vollblut-, Serum- oder Plasmaproben.

Anti-human IgM sind im Testlinienbereich „IgM“ und anti-

human IgG sind im Testlinienbereich „IgG“ der Membran

vorbeschichtet. Während der Testung reagiert die Probe mit

SARS-CoV-2-Antigenen, die mit farbigen Partikeln konjugiert

sind. Das Gemisch wandert dann chromatographisch durch

Kapillarkraft die Membran entlang und reagiert mit anti-

human IgM und anti-human IgG im Testlinienbereich „IgM“

und „IgG“ der Membran. Das Vorhandensein einer farbigen

Linie im Testlinienbereich „IgM“ und/oder „IgG“ deutet auf ein

positives Ergebnis hin. Die Abwesenheit einer farbigen Linie im

Testlinienbereich „IgM“ und/oder „IgG“ weist auf ein

negatives Ergebnis hin.

Das Erscheinen einer farbigen Linie im Kontrolllinienbereich

„C“ dient als Verfahrenskontrolle und weist darauf hin, dass

genügend Probenvolumen hinzugegeben wurde und dass die

Membran ausreichend durchnässt ist.

Bestandteile der Testpackung

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testkassetten*

 10 Kapillarröhrchen

 1 Puffer „Buffer“ (3 mL)**

 1 Gebrauchsanweisung

*Enthält Konservierungsmittel Natriumazid: <0,02%

(7,5 ng/Test)

**Phosphatpuffer enthält folgende Konservierungsmittel:

Natriumazid: 0,2 mg/mL und Kanamycinsulfat: 0,25 g/L.

Gemäß Verordnung (EC) Nr. 1272/2008 CLP ist keine

Gefahrenkennzeichnung erforderlich. Die Konzentrationen

sind unterhalb der Freigrenzen.

Zusätzlich benötigte Materialien

 Probensammelbehälter (geeignet für das zu testende

Probenmaterial)

 Zentrifuge (nur für Serum- oder Plasmaproben)

 Alkoholpads

 Lanzetten (nur für Vollblutproben aus Fingerpunktion)

 Timer

Haltbarkeit und Lagerung der Reagenzien

Die Test-Kits sollten bei 2-30°C bis zum angegebenen

Verfallsdatum gelagert werden. Die Testkassetten sind bis zum

auf dem Folienbeutel angegebenen Verfallsdatum stabil. Die

Testkassette muss bis zum Gebrauch im verschlossenen

Folienbeutel verbleiben. Frieren Sie die Test-Kits nicht ein.

Verwenden Sie die Tests nicht nach dem auf der Verpackung

angegebenen Verfallsdatum. Es ist darauf zu achten, dass die

Bestandteile des Test-Kits vor Kontamination geschützt sind.

Verwenden Sie die Bestandteile des Test-Kits nicht, wenn es

Anzeichen einer mikrobiellen Kontamination oder einer

Ausfällung gibt. Biologische Kontaminationen von Dosier-

vorrichtungen, Behältern oder Reagenzien können zu falschen

Ergebnissen führen.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

 Nur für den professionellen in-vitro-diagnostischen

Gebrauch.

 Lesen Sie die komplette Gebrauchsanweisung vor der Test-

durchführung sorgfältig durch.

 Den Test nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen

Verfallsdatum verwenden.

 Keine Bestandteile des Test-Kits verwenden, wenn die

Primärverpackung beschädigt ist.

 Tests sind nur zum Einmalgebrauch bestimmt.

 Proben nicht in das Reaktionsfeld (Ergebnisfeld) geben.

 Das Reaktionsfeld (Ergebnisfeld) nicht berühren, um

Kontaminierung zu vermeiden.

 Zur Vermeidung von Kreuzkontaminationen sollte für jede

Probe ein eigener Probensammelbehälter verwendet

werden.

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 Keine Bestandteile aus unterschiedlichen Test-Kits aus-

tauschen oder mischen.

 Essen, trinken oder rauchen Sie nicht in dem Bereich, in

dem mit Proben und Test-Kits umgegangen wird.

 Tragen Sie beim Umgang mit Proben Schutzkleidung wie

Laborkittel, Einmalhandschuhe und Schutzbrille.

 Behandeln Sie alle Proben so, als ob sie infektiöse

Reagenzien enthielten. Beachten Sie bestehende Vorsichts-

maßnahmen für mikrobiologische Risiken während aller

Verfahren sowie Standardrichtlinien für die korrekte

Probenentsorgung.

 Dieser Test enthält Erzeugnisse tierischen Ursprungs.

Zertifizierte Kenntnisse der Herkunft und/oder des

Gesundheitszustands der Tiere gewährleisten nicht völlig

die Abwesenheit übertragbarer Pathogene. Es wird daher

empfohlen, diese Produkte als potentiell infektiös zu

betrachten und sie gemäß den üblichen Sicher-

heitsvorkehrungen zu behandeln (z.B. Verschlucken oder

Einatmen vermeiden).

 Temperaturen können Testergebnisse beeinträchtigen.

 Benutzte Testmaterialien sollten gemäß lokalen Vorgaben

entsorgt werden.

Probennahme, -vorbereitung und -lagerung

Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test kann mit Vollblut (aus

Venen- oder Fingerpunktion), Serum oder Plasma

durchgeführt werden.

Vollblutprobenentnahme aus Fingerpunktion

 Waschen Sie die Hand des Patienten mit Seife und warmem

Wasser oder säubern Sie sie mit einem Alkoholpad. Lassen

Sie sie trocknen.

 Massieren Sie die Hand ohne dabei die Einstichstelle zu

berühren, indem Sie die Hand abwärts in Richtung der

Kuppe des Mittel- oder Ringfingers reiben.

 Stechen Sie die Haut mit einer sterilen Lanzette. Wischen

Sie den ersten Blutstropfen ab.

 Reiben Sie vorsichtig die Hand vom Handgelenk zur

Handfläche und zum Finger, damit sich auf dem Einstich-

punkt ein runder Tropfen bildet.

Vollblutproben aus Fingerpunktion sollten unverzüglich

getestet werden.

Vollblutproben aus Venenpunktion

Für die Aufbereitung von venösem Vollblut oder Plasma-

proben sollten Probensammelbehälter mit Antikoagulanzien,

wie Natriumcitrat, Kaliumcitrat, Natriumheparin, Lithium-

heparin oder Natriumoxalat verwendet werden.

Die Testung sollte unmittelbar nach der Probenentnahme

durchgeführt werden. Bewahren Sie Proben nicht bei

Raumtemperatur über einen längeren Zeitraum auf.

Venöses Vollblut sollte bei 2-8°C aufbewahrt werden, wenn

der Test innerhalb von 2 Tagen nach Probenentnahme

durchgeführt wird.

Frieren Sie die Vollblutproben nicht ein.

Serum- und Plasmaproben

Trennen Sie Serum oder Plasma so schnell wie möglich vom

Blut, um eine Hämolyse zu vermeiden. Verwenden Sie nur

klare, nicht hämolysierte Proben.

Die Testung sollte unmittelbar nach der Probenentnahme

durchgeführt werden. Bewahren Sie Proben nicht bei

Raumtemperatur über einen längeren Zeitraum auf. Serum-

und Plasmaproben können bei 2-8°C bis zu 3 Tage gelagert

werden. Für eine längere Lagerung sollten die Proben bei

-20°C gelagert werden.

Bringen Sie Proben vor der Testdurchführung auf Raum-

temperatur. Eingefrorene Proben sollten vor Testdurch-

führung vollständig aufgetaut und gut gemischt werden.

Proben sollten nicht wiederholt eingefroren und aufgetaut

werden.

Wenn Proben versendet werden sollen, sollten diese unter

Einhaltung von geltenden Vorschriften für den Transport

ätiologischer Krankheitserreger verpackt werden.

Ikterische, lipämische, hämolytische, wärmebehandelte oder

kontaminierte Proben können zu falschen Testergebnissen

führen.

Testdurchführung

Bringen Sie alle Tests, Proben, Puffer und/oder Kontrollen

vor der Testdurchführung auf Raumtemperatur (15-30°C).

1. Entnehmen Sie die Testkassette dem

Folienbeutel und verwenden Sie sie so

schnell wie möglich. Die besten Ergebnisse

werden erhalten, wenn der Test unver-

züglich nach der Öffnung des Folienbeutels

durchgeführt wird. Kennzeichnen Sie die

Testkassette mit der Patienten- oder

Kontrollidentifikation.

2. Legen Sie die Testkassette auf eine saubere

und ebene Oberfläche.

3. Halten Sie das Kapillarröhrchen senkrecht,

saugen Sie damit die Probe (Vollblut/

Serum/Plasma) bis zur Fülllinie (ca. 10 μL)

auf und geben Sie sie in die Proben-

vertiefung (S) der Testkassette.

Alternativ kann auch eine Mikropipette

(10 µl) verwendet werden.

4. Halten Sie das Pufferfläschchen senkrecht

und geben Sie 2 Tropfen (ca. 80 μL) Puffer

in die Puffervertiefung (B) der Testkassette.

Vermeiden Sie dabei die Bildung von

Luftblasen.

5. Starten Sie den Timer.

6. Warten Sie darauf, dass die farbige(n)

Linie(n) erscheint/en. Werten Sie das

Testergebnis nach 10 Minuten aus. Nach

mehr als 20 Minuten keine Ergebnisse mehr

auswerten.

Testauswertung

Positiv für IgM

Es erscheint eine farbige Linie im Kontroll-

linienbereich „C“ und eine andere farbige

Linie im Testlinienbereich „IgM“.

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Positiv für IgG

Es erscheint eine farbige Linie im Kontroll-

linienbereich „C“ und eine andere farbige

Linie im Testlinienbereich „IgG“.

Positiv für IgG und IgM

Zusätzlich zur Kontrolllinie „C“ erscheint

eine farbige Linie im Testlinienbereich

„IgM“ und eine andere im Testlinienbereich

„IgG“.

Hinweis:

Die Farbintensität im Testlinienbereich „IgM“ und „IgG“ kann

abhängig von der in der Probe vorhandenen Konzentration der

anti-SARS-CoV-2-Antikörper variieren. Daher sollte jede

Farbtönung im Testlinienbereich „IgM“ oder „IgG“ als positives

Ergebnis betrachtet werden. Beachten Sie, dass es sich bei

diesem Test nur um einen qualitativen Test handelt und dass

er die Analytkonzentration in der Probe nicht bestimmen

kann.

Negativ

Es erscheint eine farbige Linie im

Kontrolllinienbereich „C“. Keine

Linien erscheinen im Testlinien-

bereich „IgM“ und „IgG“.

Ungültig

Die Kontrolllinie „C“ erscheint nicht.

Ergebnisse von den Tests, die nach

der festgelegten Auswertezeit keine

Kontrolllinie gebildet haben, müssen

verworfen werden. Überprüfen Sie

den Verfahrensablauf und wieder-

holen Sie die Testung mit einer

neuen Testkassette. Falls das

Problem weiterbesteht, verwenden

Sie das Test-Kit bitte nicht weiter

und setzen Sie sich mit Ihrem

Distributor in Verbindung.

Ungenügendes Probenvolumen, abgelaufene Tests oder

fehlerhafte Vorgehensweise sind die wahrscheinlichsten

Ursachen dafür, dass die Kontrolllinie nicht erscheint.

Qualitätskontrolle

Die Testkassette beinhaltet eine interne Verfahrenskontrolle:

Eine im Kontrolllinienbereich „C“ erscheinende farbige Linie

wird als interne Verfahrenskontrolle betrachtet. Sie bestätigt

ausreichendes Probenvolumen, eine korrekte Verfahrens-

technik und dass die Membran ausreichend durchnässt ist.

Die Gute Laborpraxis (GLP) empfiehlt den Einsatz von externen

Kontrollmaterialien zum Nachweis der einwandfreien Leistung

des Test-Kits.

Grenzen des Tests

 Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test ist nur für den

professionellen in-vitro-diagnostischen Gebrauch ausgelegt

und sollte nur zum qualitativen Nachweis von anti-SARS-

CoV-2-Antikörpern in humanen Vollblut-, Serum- oder

Plasmaproben verwendet werden. Weder der quantitative

Wert noch die Steigerungsrate der Konzentration der anti-

SARS-CoV-2-Antikörper können mit diesem qualitativen

Test bestimmt werden.

 Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigt nur das

Vorhandensein von anti-SARS-CoV-2-Antikörpern in der

Probe und sollte nicht als einziges Kriterium für eine

Diagnose von COVID-19 verwendet werden.

 Wie bei allen diagnostischen Tests sollten alle Ergebnisse im

Zusammenhang mit weiterer klinischer Information, die

dem Arzt zur Verfügung steht, ausgewertet werden.

 Zu Beginn der Krankheit kann die Konzentration von anti-

SARS-CoV-2-IgM unter der Nachweisgrenze des Tests liegen.

 Die fortgesetzte An- oder Abwesenheit von Antikörpern

kann nicht zur Bestimmung des Therapieerfolgs oder

-versagens herangezogen werden.

 Ergebnisse von immunsupprimierten Patienten sollten mit

Vorsicht ausgewertet werden.

 Ein positives Testergebnis kann auch bei negativen PCR

Ergebnissen auftreten, da die Antikörper auch nach der

Erkrankung im Blut vorhanden und nachweisbar sind.

 Sollte das Testergebnis negativ ausfallen, klinische Sympto-

me aber weiter anhalten, empfiehlt es sich, zusätzliche

Testungen unter Verwendung anderer klinischer Methoden

durchzuführen. Ein negatives Ergebnis schließt zu keinem

Zeitpunkt eine mögliche SARS-CoV-2-Infektion aus.

Erwartete Werte

Eine primäre SARS-CoV-2-Infektion ist durch das

Vorhandensein von nachweisbaren IgM zu Beginn der

Erkrankung gekennzeichnet. Das Vorhandensein nachfol-

gender IgG kann über Monate eine frühere Infektion anzeigen,

selbst wenn mittels PCR kein Erreger mehr nachgewiesen

werden kann. Diese IgG-Antikörper können auf das

Vorhandensein einer Immunität hindeuten. Allerdings können

Antikörper in manchen Fällen auch erst spät nach der

Infektion in ausreichender Menge nachgewiesen werden. In

Fällen einer ausreichenden angeborenen oder einer

ausreichenden zellulären Immunantwort ist auch ein

Ausbleiben nachweisbarer spezifischer Antikörper denkbar.

Leistungsmerkmale des Tests

Klinische Leistungsmerkmale

Diagnostische Sensitivität und Spezifität

Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test wurde mit klinischen

Proben evaluiert, deren Status mittels RT-PCR bestätigt wurde.

Die folgende Tabelle zeigt die kombinierten Ergebnisse der

IgG- und IgM-Testlinien (negativ: IgG und IgM; positiv: IgM

und/oder IgG).

Bestätigte klinische Diagnose

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM Test

Positiv Negativ Total

Positiv 80 3 83

Negativ 5 368 373

Total 85 371 456

Diagnostische Sensitivität: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Diagnostische Spezifität: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Gesamtübereinstimmung: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% Konfidenzintervall

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Um die Abhängigkeit der Sensitivität vom Zeitpunkt der

Probennahme zu zeigen, wurden Proben zusätzlicher

klinischer Studien nach dem Zeitraum zwischen Beginn der

Symptome und der Probennahme (1-14 und 15-35 Tage)

gruppiert:

Diagnostische Sensitivität IgM:

0-14 Tage: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 Tage: 95,1% (88% - 98,1%)*

Diagnostische Sensitivität IgG:

0-14 Tage: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 Tage: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Diagnostische Sensitivität IgM/IgG kombiniert:

0-14 Tage: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 Tage: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Interferierende Substanzen

SARS-CoV-2-IgG/IgM-negative und -positive Serumproben

wurden mit den folgenden interferierenden Substanzen

versetzt und zeigten keine Interferenz mit dem NADAL®

COVID-19 IgG/IgM Test.

Acetaminophen 200 mg/L

Acetylsalicylsäure 200 mg/L

Albumin 20 g/L

Ascorbinsäure 20000 mg/L

Bilirubin 10000 mg/L

Ethanol 1%

Gentisinsäure 200 mg/L

Hämoglobin 10000 mg/L

Koffein 200 mg/L

Kreatin 2000 mg/L

Oxalsäure 600 mg/L

Harnsäure 20 mg/mL

Kreuzreaktivität

Anti-Influenzavirus Typ A-, anti-Influenzavirus Typ B-,

anti-RSV-, H1N1-, H3N2-, H7N9-, anti-Haemophilus influenzae-

, anti-Adenovirus-, anti-HBsAg-, anti-HBV, anti-T. pallidum-,

anti-H. pylori-, anti-HIV-, anti-HCV, ANA- und HAMA-positive

Proben wurden mit dem NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test

getestet. Bei der Testung mit dem NADAL® COVID-19 IgG/IgM

Test wurde keine Kreuzreaktivität mit den Proben beobachtet.

Es ist nicht ausgeschlossen, dass SARS-CoV-, MERS-CoV- und

Rheumafaktor-positive Proben eine Kreuzreaktivität mit dem

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigen können.

Präzision

Wiederholbarkeit und Reproduzierbarkeit

Die Präzision wurde durch das Testen von 10 Replikaten von

negativen und anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM-positiven Proben

bestimmt. Die Wiederholbarkeit wurde innerhalb der Studie

zur Reproduzierbarkeit ermittelt. Die Testungen wurden mit 3

unabhängigen Chargen des NADAL® COVID-19 IgG/IgM Tests

durchgeführt.

Der NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test zeigte eine akzeptable

Wiederholbarkeit und Reproduzierbarkeit. Die negativen und

positiven Werte wurden in >99% der Fälle richtig bestimmt.

Referenzen

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 OM

ENGLISH

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Intended Use

The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is a lateral flow

chromatographic immunoassay for the qualitative detection of

anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM in human whole blood, serum or

plasma specimens (see section 12 ‘Limitations’). Note that in

the early stages of infection anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM may

be below the detection limit of the test. This test is intended

for use as an aid in the diagnosis of infections with SARS-CoV-2

and the detection of the immune response to COVID-19

infections. The test procedure is not automated and requires

no special training or qualification. The NADAL® COVID-19

IgG/IgM Test is designed for professional use only.

Introduction and Clinical Significance

COVID-19 (Corona Virus Disease) is the infectious disease

caused by the recently discovered coronavirus SARS-CoV-2.

The most common symptoms of COVID-19 are fever, dry

cough, fatigue, sputum production, shortness of breath, sore

throat and headache. Some patients may have myalgia, chills,

nausea, nasal congestion and diarrhoea. These symptoms

begin gradually and are mild in most of the cases. Some

people become infected but do not develop any symptoms

and do not feel unwell. Most people (about 80%) recover from

the disease without special treatment. Approximately one in

six people who get infected with COVID-19 becomes seriously

ill and develops difficulty breathing. Elderly people, and those

with pre-existing conditions, such as high blood pressure,

heart problems or diabetes, are more likely to develop serious

illness. So far, about 2% of infected people have died.

COVID-19 is transmitted via respiratory droplets that are

exhaled by infected people via coughing, sneezing or talking.

These droplets can be inhaled or ingested directly by other

people or can contaminate surfaces, which can then be

infectious for several days. Most estimates of the incubation

period for COVID-19 range from 1 to 14 days, during which

people might already be infectious without showing disease

symptoms.

Test Principle

The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is a lateral flow

chromatographic immunoassay for the qualitative detection of

anti-SARS-CoV-2 IgG and IgM in human whole blood, serum or

plasma specimens.

Anti-human IgM are pre-coated onto the test line region ‘IgM’

and anti-human IgG are pre-coated onto the test line region

‘IgG’ of the membrane. During testing, the specimen reacts

with SARS-CoV-2 antigens which are conjugated to coloured

particles. The mixture then migrates along the membrane

chromatographically by capillary action and reacts with the

anti-human IgM and anti-human IgG in the test line region

‘IgM’ and ‘IgG’ of the membrane. The presence of a coloured

line in the test line region ‘IgM’ and/or ‘IgG’ indicates a

positive result. The absence of a coloured line in the test line

region ‘IgM’ and/or ‘IgG’indicates a negative result.

The formation of a coloured line in the control line region ‘C’

serves as a procedural control, indicating that the proper

volume of specimen has been added and membrane wicking

has occurred.

Reagents and Materials Supplied

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test cassettes*

 10 capillary tubes

 1 buffer (3 mL)**

 1 package insert

*containing the preservative sodium azide: <0.02%

(7.5 ng/test)

**Phosphate buffer containing the following preservatives:

sodium azide: 0.2 mg/mL and kanamycin sulfate: 0.25 g/L

No hazard labelling is required according to Regulation (EC) Nº

1272/2008 CLP. Concentrations are below exemption

threshold.

Additional Materials Required

 Specimen collection containers (appropriate for specimen

material to be tested)

 Centrifuge (for serum or plasma specimens only)

 Alcohol pads

 Lancets (for fingerstick whole blood specimens only)

 Timer

Storage & Stability

Test kits should be stored at 2-30°C until the indicated expiry

date. Test cassettes are stable until the expiry date printed on

the foil pouches. Test cassettes must remain in the sealed foil

pouches until use. Do not freeze the test kit. Do not use tests

beyond the expiry date indicated on the packaging. Care

should be taken to protect test kit components from

contamination. Do not use test kit components if there is

evidence of microbial contamination or precipitation.

Biological contamination of dispensing equipment, containers

or reagents can lead to inaccurate results.

Warnings and Precautions

 For professional in-vitro diagnostic use only.

 Carefully read through the test procedure prior to testing.

 Do not use the test beyond the expiration date indicated on

the packaging.

 Do not use test kit components if the primary packaging is

damaged.

 Tests are for single use only.

 Do not add specimens to the reaction area (result area).

 In order to avoid contamination, do not touch the reaction

area (result area).

 Avoid cross-contamination of specimens by using a new

specimen collection container for each specimen obtained.

 Do not substitute or mix components from different test

kits.

 Do not eat, drink or smoke in the area where specimens

and test kits are handled.

 Wear protective clothing such as laboratory coats,

disposable gloves and eye protection when specimens are

being assayed.

 Handle all specimens as if they contain infectious agents.

Observe established precautions for microbiological risks

throughout all procedures and standard guidelines for the

appropriate disposal of specimens.

 The test kit contains products of animal origin. Certified

knowledge of the origin and/or sanitary state of the animals

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does not completely guarantee the absence of transmissible

pathogenic agents. It is therefore recommended that these

products be treated as potentially infectious and handled in

accordance with usual safety precautions (e.g., do not

ingest or inhale).

 Temperature can adversely affect test results.

 Used testing materials should be disposed of according to

local regulations.

Specimen Collection and Preparation

The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test can be performed using

whole blood (from venipuncture or fingerstick), serum or

plasma.

To collect fingerstick whole blood specimens:

 Wash the patient’s hand with soap and warm water or

clean it with an alcohol pad. Allow it to dry.

 Massage the hand, without touching the puncture site, by

rubbing along the hand towards the fingertip of the middle

or ring finger.

 Puncture the skin with a sterile lancet. Wipe away the first

drop of blood.

 Gently rub the hand from the wrist to the palm, and then to

the finger to form a rounded drop of blood over the

puncture site.

Fingerstick whole blood should be tested immediately.

Venipuncture whole blood specimens

Containers containing anticoagulants, such as sodium citrate,

potassium citrate, sodium heparin, lithium heparin or sodium

oxalate should be used for the preparation of venous whole

blood or plasma specimens.

Testing should be performed immediately after specimen

collection. Do not leave specimens at room temperature for

prolonged periods of time.

If the test is to be run within 2 days of specimen collection,

whole blood collected by venipuncture should be stored

at 2-8°C.

Do not freeze whole blood specimens.

Serum and plasma specimens

Separate serum or plasma from blood as soon as possible to

avoid haemolysis. Use only clear, non-haemolysed specimens.

Testing should be performed immediately after specimen

collection. Do not leave specimens at room temperature for

prolonged periods of time. Serum and plasma specimens can

be stored at 2-8°C for up to 3 days. For long-term storage,

specimens should be kept at -20°C.

Bring specimens to room temperature prior to testing. Frozen

specimens should be completely thawed and mixed well prior

to testing. Specimens should not be frozen and thawed

repeatedly.

If specimens are to be shipped, they should be packed in

compliance with all applicable regulations for the

transportation of etiologic agents.

Icteric, lipemic, haemolysed, heat-treated and contaminated

specimens may lead to inaccurate test results.

Test Procedure

Bring tests, specimens, buffer and/or controls to room

temperature (15-30°C) prior to testing.

1. Remove the test cassette from the foil

pouch and use it as soon as possible.

The best results will be obtained if the

test is performed immediately after

opening the foil pouch. Label the test

cassette with the patient or control

identification.

2. Place the test cassette on a clean and

level surface.

3. Holding the capillary tube vertically,

draw the specimen (whole blood/

serum/plasma) up to the fill line

(approximately 10 μL) and add it to the

to the specimen well (S) of the test

cassette.

Alternatively, a micropipette (10 µl)

may be used.

4. Holding the buffer bottle vertically,

add 2 drops (approximately 80 μL) of

buffer to the buffer well (B). Avoid air

bubbles forming.

5. Start the timer.

6. Wait for the coloured line(s) to appear.

Read the test result after 10 minutes.

Do not interpret the result after more

than 20 minutes.

Result Interpretation

Positive for IgM

A coloured line develops in the control

line region ‘C’ and another coloured line

develops in the test line region ‘IgM’.

Positive for IgG

A coloured line develops in the control

line region ‘C’ and another coloured line

develops in the test line region ‘IgG’.

Positive for IgG and IgM

In addition to the control line ‘C’, a

coloured line develops in the test line

region ‘IgM’ and another in the test line

region ‘IgG’.

Note: The colour intensity in the test line region ‘IgG’ and

‘IgM’ may vary depending on the concentration of anti-SARS-

CoV-2 antibodies in the specimen. Therefore, any shade of

colour in the test line region ‘IgG’ or ‘IgM’ should be

considered positive. Note that this is a qualitative test only

and it cannot determine the analyte concentration in the

specimen.

Negative

A coloured line develops in the

control line region ‘C’. No lines

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develop in the test line region ‘IgM’

and ‘IgG’.

Invalid

The control line ‘C’ fails to appear.

Results from any test which has not

produced a control line at the

specified reading time must be

discarded. Please review the

procedure and repeat the test with a

new test cassette. If the problem

persists, discontinue using the test

kit immediately and contact your

distributor.

Insufficient specimen volume, incorrect operating procedure

or expired tests are the most likely reasons for control line

failure.

Quality Control

An internal procedural control is included in the test cassette:

A coloured line appearing in the control line region ‘C’ is

considered an internal procedural control. It confirms

sufficient specimen volume, adequate membrane wicking and

correct procedural technique.

Good laboratory practice (GLP) recommends the use of

external control materials to ensure proper test kit

performance.

Limitations

 The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is for professional

in-vitro diagnostic use only. It should be used for the

qualitative detection of anti-SARS-CoV-2 antibodies in

human whole blood, serum or plasma specimens only.

Neither the quantitative value nor the rate of increase in

the concentration of anti-SARS-CoV-2 antibodies can be

determined with this qualitative test.

 The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test only detects the

presence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in specimens and

should not be used as the sole criterion for a diagnosis of

COVID-19.

 As with all diagnostic tests, all results should be interpreted

in conjunction with other clinical information available to

the physician.

 At the beginning of the disease, the concentration of anti-

SARS-CoV-2 IgM may be below the detection limit of the

test.

 The continued presence or absence of antibodies cannot be

used to determine the success or failure of therapy.

 Results from immunosuppressed patients should be

interpreted with caution.

 A positive test result can also occur in case of negative PCR

results because antibodies are still present in the blood

after the illness and can be detected.

 If the test result is negative and clinical symptoms persist,

additional testing using other clinical methods is

recommended. A negative result does not at any time

preclude the possibility of a SARS-CoV-2 infection.

Expected Values

A primary SARS-CoV-2 infection is characterised by the

presence of detectable IgM antibodies at the beginning of the

disease. The subsequent presence of IgG antibodies can

indicate a previous SARS-CoV-2 infection for months – even

when the pathogen is no longer detectable by PCR. These IgG

antibodies can indicate immunity. However, in some cases

antibodies can only be detected in sufficient quantities long

after the infection. In case of a sufficient innate or a sufficient

cellular immune response, the absence of detectable specific

antibodies is also conceivable.

Performance Characteristics

Clinical performance

Diagnostic sensitivity and specificity

The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test was evaluated with

clinical specimens whose status was confirmed using RT-PCR.

The following table demonstrates the combined results of the

IgG and IgM test lines (negative: IgG and IgM; positive: IgM

and/or IgG).

Confirmed clinical diagnosis

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM Test

Positive Negative Total

Positive 80 3 83

Negative 5 368 373

Total 85 371 456

Diagnostic sensitivity: 94.1% (86.8% - 98.1%)*

Diagnostic specificity: 99.2% (97.7% - 99.8%)*

Overall agreement: 98.2% (96.6% - 99.2%)*

*95% confidence interval

To illustrate the dependence of sensitivity on the time point of

specimen collection, specimens of additional clinical studies

are grouped according to the time period between the onset

of symptoms and specimen collection (1-14 and 15-35 days) in

the following section:

Diagnostic sensitivity IgM:

0-14 days: 67.4% (59% - 74.8%)*

15-68 days: 95.1% (88% - 98.1%)*

Diagnostic sensitivity IgG:

0-14 days: 60.6% (52.1% - 68.5%)*

15-68 days: 85.2% (75.9% - 91.3%)*

Diagnostic sensitivity IgM/IgG (combined):

0-14 days: 70.5% (62.2% - 77.6%)*

15-68 days: 96.3% (89.7% - 98.7%)*

Interfering substances

SARS-CoV-2 IgG/IgM negative and positive serum specimens

spiked with the following interfering substances showed no

interference with the NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

Acetaminophen 200 mg/L

Acetylsalicylic acid 200 mg/L

Albumin 20 g/L

Ascorbic acid 20000 mg/L

Bilirubin 10000 mg/L

Caffeine 200 mg/L

Creatine 2000 mg/L

Ethanol 1%

Gentisic acid 200 mg/L

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Haemoglobin 10000 mg/L

Oxalic acid 600 mg/L

Uric acid 20 mg/mL

Cross-reactivity

Anti-Influenza virus type A, anti-influenza virus type B, anti-

RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus influenzae, anti-

adenovirus, anti-HBsAg, anti-HBV, anti-T. pallidum, anti-

H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA and HAMA positive

specimens were tested using the NADAL® COVID-19 IgG/IgM

Test. No cross-reactivity with the specimens was observed

when tested using the NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test. It is

not ruled out that SARS-CoV, MERS-CoV and rheumatoid

factor positive specimens may show cross-reactivity with the

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

Precision

Repeatability and reproducibility

Precision was established by testing 10 replicates of negative

and anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM positive specimens. Repeatabi-

lity was established within the reproducibility study. Testing

was performed using 3 independent NADAL® COVID-19

IgG/IgM test lots.

The NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test demonstrated acceptable

repeatability and reproducibility. The negative and positive

values were correctly identified >99% of the time.

References

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

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Microbiol 2019; 17:181-192.

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of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 OM

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Domaine d’application

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est un immunodosage

chromatographique à flux latéral pour la détection qualitative

des anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2 dans des

échantillons de sang total, sérum ou plasma humain (Cf

Chapitre 12 : « Limites du test »). A noter : au premier stade

de l’infection le taux d’anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2

peut être inférieur à la limite de détection du test. Le test est

une aide au diagnostic des infections au SARS-CoV-2 et à la

détection de la réponse immunitaire aux infections par le

COVID-19. Le test n’est pas automatisé et ne nécessite aucune

formation ou qualification particulière. Le test NADAL® COVID-

19 IgG/IgM est réservé à un usage professionnel.

Introduction et signification clinique

Le COVID-19 (Corona Virus Disease) est une maladie

infectieuse provoquée par le Coronavirus SARS-CoV-2

récemment découvert. Les symptômes les plus courants du

COVID-19 sont : fièvre, toux sèche, fatigue, expectoration,

dyspnée, mal de gorge et migraine. Chez certains patients

apparaissent aussi douleurs musculaires, frissons, nausées,

congestion nasale et diarrhée. Ces symptômes s’installent

progressivement et sont bénins dans la plupart des cas.

Certaines personnes contractent l’infection mais ne

présentent cependant aucun symptôme et ne se sentent pas

malades. La plupart des personnes contaminées (environ 80%)

se remettent de la maladie sans traitement spécifique. Environ

une personne sur six infectée par le COVID-19 tombe

gravement malade et développe des difficultés respiratoires.

Les personnes âgées et les personnes souffrant

d’hypertension artérielle, de problèmes cardiaques ou de

diabète sont plus susceptibles de développer une forme

sévère de la maladie. Jusqu’à présent, environ 2% des malades

sont décédés.

Le COVID-19 est transmis via des gouttelettes respiratoires

expulsées par les personnes infectées lorsqu’elles éternuent,

toussent ou parlent. Ces gouttelettes peuvent être absorbées

directement par d’autres personnes ou contaminer des

surfaces qui peuvent ensuite être infectieuses pendant

plusieurs jours. La période d’incubation du COVID-19 est

estimée de 1 à 14 jours, période pendant laquelle les

personnes peuvent être infectées sans présenter de

symptômes de la maladie.

Principe du test

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est un immunodosage

chromatographique à flux latéral pour la détection qualitative

des anticorps IgG et IgM anti-SARS-CoV-2 dans des

échantillons de sang total, sérum ou plasma humain. Les anti-

IgM humaines sont immobilisées dans la zone de test « IgM »

de la membrane et les anti-IgG humaines dans la zone de test

« IgG » de la membrane. Pendant le test, l’échantillon réagit

avec les antigènes du virus SARS-CoV-2 conjugués à des

particules colorées. Le mélange migre par capillarité

chromatographique le long de la membrane et réagit avec les

anti-IgM et IgG humaines dans les zones de test « IgM » et

« IgG » de la membrane. La présence d’une ligne colorée dans

la zone de test « IgM » et/ou « IgG » indique un résultat

positif. L’absence d’une ligne colorée dans la zone de test

« IgM » et/ou « IgG » indique un résultat négatif.

La ligne colorée apparaissant dans la zone de contrôle « C »

est une procédure de contrôle. Elle indique que le volume

d’échantillon est suffisant et que la membrane a été

suffisamment imbibée.

Réactifs et matériel fournis

 10 cassettes NADAL® COVID-19 IgG/IgM*

 10 tubes capillaires

 1 solution tampon « Buffer » (3 ml)**

 1 notice d’utilisation

*Contient de l’azide de sodium : < 0,02% (7,5 ng/Test)

**Le tampon phosphate contient les conservateurs

suivants : azide de sodium : 0,2 mg/ml et sulfate de

kanamycine : 0,25 g/l.

Selon le règlement européen n° 1272/2008, le CLP, aucun

étiquetage de danger n’est requis, les concentrations étant

inférieures au seuil fixé.

Matériel supplémentaire nécessaire

 Récipient collecteur (adapté à l’échantillon à tester)

 Centrifugeuse (pour les échantillons de sérum ou de plasma

uniquement)

 Tampons imprégnés d’alcool

 Lancettes (pour les prélèvements de sang total par ponction

du doigt uniquement)

 Chronomètre

Recueil et conservation des réactifs

Les kits doivent être conservés entre 2 et 30°C jusqu’à la date

de péremption indiquée. Les cassettes sont stables jusqu’à la

date de péremption indiquée sur l’emballage d’origine. La

cassette de test doit rester dans son emballage d’origine

jusqu’à son utilisation. Ne pas congeler les tests. Ne pas

utiliser les tests après la date de péremption figurant sur

l’emballage. Protéger les composants du kit de toute

contamination. Ne pas utiliser les composants du test s’ils

présentent des signes de contamination microbienne ou de

précipitation. La contamination biologique des doseurs,

récipients et réactifs peut entraîner des résultats erronés.

Avertissement et précautions

 Test réservé au diagnostic in-vitro professionnel.

 Lire la notice d’utilisation attentivement avant de réaliser le

test.

 Ne pas utiliser les kits après expiration de la date de

péremption.

 Ne pas utiliser les composants des tests si l’emballage

primaire est endommagé.

 Tests à usage unique.

 Les échantillons ne doivent pas entrer en contact avec la

zone réactive (fenêtre de lecture des résultats).

 Ne pas toucher la zone réactive du test (champ de lecture

des résultats) afin d’éviter toute contamination.

 Pour éviter toute contamination croisée, un collecteur

d’échantillons dédié doit être utilisé pour chaque

échantillon.

 Ne pas interchanger les composants de différents lots.

 Ne pas manger, boire ou fumer dans la zone de

manipulation des échantillons.

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 Lors de la manipulation des tests, porter des vêtements de

protection : blouse, gants à usage unique et lunettes de

protection.

 Manipuler tous les échantillons comme de potentiels

composants infectieux. Respecter les précautions relatives

aux risques microbiologiques pendant les manipulations

ainsi que les directives locales en vigueur concernant

l’élimination des déchets.

 Ce test contient des produits d’origine animale. La

certification concernant l’origine et l’état sanitaire des

animaux ne certifient pas l’absence totale d’agents

pathogènes transmissibles. Tous les prélèvements et

matériaux utilisés pour ce test doivent être considérés

comme des matières infectieuses. Il est recommandé

d’appliquer les mesures de précaution nécessaire (ne pas

avaler ou inhaler).

 La température peut influencer les résultats du test.

 Le matériel utilisé pour la réalisation des tests doit être

éliminé selon les directives locales en vigueur.

Recueil, préparation et conservation des prélèvements

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM s’effectue sur des

échantillons de sang total (par ponction veineuse ou du doigt),

de sérum ou de plasma.

Échantillons de sang total par ponction du doigt

 Laver la main du patient au savon et à l’eau tiède ou la

désinfecter avec un tampon imprégné d’alcool. La laisser

sécher.

 Masser la main sans toucher le point de ponction en

frottant la main vers le haut du majeur ou de l’annulaire.

 Piquer la peau avec une lancette stérile. Essuyer la première

goutte de sang.

 Frotter doucement la main du poignet vers la paume

jusqu’au doigt, de sorte qu’une goutte se forme sur le point

de ponction.

Les échantillons de sang total par ponction du doigt doivent

être analysés immédiatement.

Échantillons de sang total par ponction veineuse

Afin de prélever des échantillons de sang total ou de plasma

par ponction veineuse, il faut utiliser les récipients collecteurs

contenant des anticoagulants tels que citrate de sodium,

citrate de potassium, héparine de sodium, héparine de lithium

ou oxalate de sodium.

Réaliser le test immédiatement après le prélèvement. Ne pas

conserver les échantillons à température ambiante pendant

une période prolongée.

Si le test est effectué dans les 2 jours suivant le prélèvement,

le sang total prélevé par ponction veineuse doit être conservé

entre 2 et 8°C.

Ne pas congeler les échantillons de sang total.

Échantillons de sérum et de plasma

Séparer le sérum ou le plasma du sang dès que possible pour

éviter l’hémolyse. Utiliser uniquement des échantillons purs et

non hémolysés.

Réaliser le test immédiatement après le prélèvement. Ne pas

conserver les échantillons à température ambiante pendant

une période prolongée. Les échantillons de sérum et de

plasma peuvent être conservés jusqu’à trois jours entre 2 et

8°C. Pour une conservation plus longue, ils doivent être

conservés à une température de -20°C.

Avant de commencer le test, amener les échantillons à

température ambiante. Les échantillons congelés doivent être

complètement décongelés et bien mélangés avant la

réalisation du test. Ne pas répéter les cycles de congélation-

décongélation.

Si des échantillons doivent être expédiés, veiller à les emballer

conformément aux réglementations en vigueur concernant le

transport des agents pathogènes étiologiques.

Des échantillons itériques, lipémiques, hémolytiques, traités

thermiquement ou contaminés, peuvent fausser les résultats

du test.

Procédure du test

Amener tous les tests, échantillons, solutions et/ou contrôles

à température ambiante (entre 15 et 30°C) avant la

réalisation du test.

1. Retirer la cassette de son emballage

d’origine et réaliser le test rapidement. Les

meilleurs résultats sont obtenus si le test

est exécuté immédiatement après

ouverture de l’emballage. Inscrire sur la

cassette le numéro d’identification du

patient ou du contrôle.

2. Placer la cassette sur une surface propre et

plane.

3. Tenir le tube capillaire à la verticale, aspirer

ainsi l’échantillon (sang total/sérum/

plasma) jusqu’à la ligne de remplissage

(environ 10 μl) et le déposer dans le puits

de dépôt (S) de la cassette.

Il est également possible d’utiliser une

micropipette (10 μl).

4. Tenir le flacon de solution tampon à la

verticale et déposer 2 gouttes (environ

80 μl) dans le puits de dépôt (B) du tampon

de la cassette test. Éviter la formation de

bulles d’air.

5. Démarrer le chronomètre.

6. Attendre que la/les ligne(s) colorée(s)

apparaisse(nt). Interpréter le résultat du

test après 10 minutes. Ne plus interpréter le

résultat du test après 20 minutes.

Interprétation des résultats

Résultat positif au test d’IgM

Une ligne colorée apparaît dans la

zone de contrôle « C » et une autre

ligne colorée dans la zone de test

« IgM ».

Résultat positif au test d’IgG

Une ligne colorée apparaît dans la

zone de contrôle « C » et une autre

ligne colorée dans la zone de test

« IgG ».

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Résultat positif au test d’IgG et IgM

En plus de la ligne de contrôle « C »

apparaît une ligne colorée dans la

zone de test « IgM » et une autre

dans la zone de test « IgG ».

Remarque :

L’intensité de la couleur des lignes de test « IgM » et « IgG »

peut varier en fonction de la concentration d’anticorps anti-

SARS-CoV-2 présents dans l’échantillon. Par conséquent, toute

apparition de lignes dans les zones de test « IgM » ou « IgG »

doit être considérée comme un résultat positif. Ce test est

uniquement un test qualitatif et ne peut déterminer la

concentration en analytes dans l’échantillon.

Négatif

Une ligne colorée apparaît dans la

zone de contrôle « C ». Aucune ligne

n’est visible dans la zone de test

« IgM » et « IgG ».

Non-valide

Aucune ligne n’apparaît à hauteur de

la zone de contrôle « C ». Les tests

sur lesquels aucune ligne de contrôle

n’est apparue dans le temps

d’évaluation imparti doivent être

jetés. Contrôler la procédure

d’exécution du test et renouveler le

test avec une nouvelle cassette. Si le

problème persiste, ne plus utiliser le

kit du test et contacter le

distributeur.

Un volume d’échantillon insuffisant, une mauvaise

manipulation ou des tests périmés sont les principales causes

d’absence de ligne de contrôle.

Contrôle qualité

La cassette de test contient un contrôle de procédure interne :

La ligne colorée apparaissant au niveau de la zone de contrôle

« C » est considérée comme un contrôle interne. Cette ligne

confirme que le volume de prélèvement est suffisant, que la

manipulation a été correctement effectuée et que la

membrane a été suffisamment imbibée.

Les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) recommandent

l’utilisation de matériel de contrôle externe afin de vérifier la

performance du kit de test.

Limites du test

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM est réservé au diagnostic

in-vitro professionnel et à la détection qualitative des

anticorps anti-SARS-CoV-2 dans des échantillons de sang

total, sérum ou plasma humains. Ce test qualitatif ne

permet ni de déterminer la valeur quantitative ni le taux de

concentration d’anticorps anti-SARS-CoV-2.

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM indique exclusivement la

présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 dans l’échantillon et

ne peut être employé comme seul critère de diagnostic du

COVID-19.

Un diagnostic clinique définitif ne devrait jamais s’appuyer

sur les résultats d’un seul test. Le diagnostic devrait être

établi par un médecin après évaluation de toutes les

données de laboratoire et cliniques.

Au début de la maladie, la concentration d’IgM anti-SARS-

CoV-2 peut être inférieure à la limite de détection du test.

La présence ou l’absence d’anticorps ne peut déterminer à

elle seule le succès ou l’échec du traitement.

Les résultats des patients immunodéprimés doivent être

interprétés avec prudence.

Le test peut se révéler positif malgré des résultats négatifs

au test PCR car les anticorps restent présents et détectables

dans le sang après la maladie.

Si les résultats du test sont négatifs mais que les

symptômes cliniques persistent, il est recommandé de

réitérer le test avec d’autres méthodes cliniques de

diagnostic. Un résultat négatif ne permet pas d’exclure une

possible infection au SARS-CoV-2.

Valeurs attendues

Une infection primaire au SARS-CoV-2 est caractérisée par la

présence d'anticorps IgM détectables au début de la maladie.

La présence ultérieure d'anticorps IgG peut indiquer une

précédente infection au SARS-CoV-2 pendant des mois, même

lorsque l'agent pathogène n'est plus détectable par PCR. Ces

anticorps IgG peuvent indiquer une immunité. Toutefois, dans

certains cas, les anticorps ne peuvent être détectés en

quantité suffisante que longtemps après l'infection. En cas de

réponse immunitaire innée ou cellulaire suffisante, l'absence

d'anticorps spécifiques détectables est également

envisageable.

Performance du test

Performance clinique

Sensibilité et spécificité diagnostiques

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM a été évalué avec des

échantillons cliniques dont le statut a été confirmé par

RT-PCR. Le tableau suivant montre les résultats combinés des

lignes de test IgG et IgM (négatif : IgG et IgM ; positif : IgM

et/ou IgG).

Diagnostic clinique comfirmé

Test NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Positif Négatif Total

Positif 80 3 83

Négatif 5 368 373

Total 85 371 456

Sensibilité diagnostique : 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Spécificité diagnostique : 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Concordance totale : 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% Intervalle de confiance

Pour illustrer la dépendance de la sensibilité au moment du

prélèvement des échantillons, les échantillons des études

cliniques supplémentaires ont été regroupés dans les données

suivantes, en fonction de la période entre l'apparition des

symptômes et le prélèvement des échantillons (1-14 et 15-35

jours) :

Sensibilité diagnostique IgM :

0-14 jours: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 jours: 95,1% (88% - 98,1%)*

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Sensibilité diagnostique IgG :

0-14 jours: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 jours: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Sensibilité diagnostique IgM/IgG (combinés) :

0-14 jours: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 jours: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Substances interférentes

Les échantillons de sérum négatifs et positifs au SARS-CoV-2

IgG/IgM ont été mélangés avec les substances interférentes

suivantes et n’ont montré aucune interférence avec le test

NADAL® COVID-19 IgG / IgM.

Acétaminophène 200 mg/l

Acide acétylsalicylique 200 mg/l

Albumine 20 g/l

Acide ascorbique 20000 mg/l

Bilirubine 10000 mg/l

Ethanol 1%

Acide gentisique 200 mg/l

Hémoglobine 10000 mg/l

Caféine 200 mg/l

Créatinine 2000 mg/l

Acide oxalique 600 mg/l

Acide urique 20 mg/ml

Réaction croisée

Des tests ont été réalisés avec le test NADAL® COVID-19

IgG/IgM sur des échantillons positifs aux anticorps des virus

Influenza de type A et B, RSV, H1N1, H3N2, H7N9,

Haemophilus influenzae, adénovirus, HBsAg, HBV, T. pallidum,

H. pylori, HIV, HCV, ANA et HAMA. Aucune réactivité croisée

avec les échantillons n’a été observée lors du test. Il n'est pas

exclu que les échantillons positifs aux SARS-CoV, MERS-CoV et

facteur rhumatoïde présentent une réactivité croisée avec le

test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Précision

Répétabilité et reproductibilité

La précision a pu être déterminée en testant 10 reproductions

négatives et positives d’anticorps du SARS-CoV-2 IgG/IgM.

L’étude de la reproductibilité a déterminé la répétabilité. Les

tests ont été menés sur 3 lots indépendants du test NADAL®

COVID-19 IgG/IgM.

Le test NADAL® COVID-19 IgG/IgM a indiqué une répétabilité

et une reproductibilité admissibles. Les valeurs négatives et

positives ont été correctement déterminées dans plus de 99%

des cas.

Bibliographie

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

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Rev. 0, 2020-05-26 EM

ESPAÑOL

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM (Ref. 243001N-10)

nal von minden GmbH • Carl-Zeiss-Strasse 12 • 47445 Moers • Germany • [email protected] • www.nal-vonminden.com 14

Uso previsto

El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM es un inmunoensayo

cromatográfico de flujo lateral para la detección cualitativa de

IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 en muestras humanas de sangre

completa, suero o plasma (véase la sección 12 "Limitaciones").

Tenga en cuenta que en las primeras etapas de la infección las

IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 pueden estar por debajo del punto

de corte del test. Este test está indicado para ayudar en el

diagnóstico de las infecciones por SARS-CoV-2 y la detección

de la respuesta inmune a las infecciones de COVID-19. El

procedimiento de test no está automatizado y no requiere una

formación o cualificación especial. El test NADAL® COVID-19

IgG/IgM está diseñado solo para uso profesional.

Introducción y significado clínico

La COVID-19 (enfermedad del coronavirus) es la enfermedad

infecciosa causada por el recientemente descubierto

coronavirus SARS-CoV-2. Los síntomas más comunes de

COVID-19 son fiebre, tos seca, fatiga, producción de esputo,

dificultad para respirar, dolor de garganta y dolor de cabeza.

Algunos pacientes pueden tener mialgia, escalofríos, náuseas,

congestión nasal y diarrea. Estos síntomas comienzan

gradualmente y son leves en la mayoría de los casos. Algunas

personas se infectan pero no llegan a desarrollar ningún

síntoma y no se sienten mal. La mayoría de las personas

(alrededor del 80%) se recupera de la enfermedad sin un

tratamiento especial. Aproximadamente una de cada seis

personas que se infectan con COVID-19 enferma gravemente y

desarrolla dificultad para respirar. Las personas mayores y las

que tienen condiciones preexistentes, como hipertensión,

problemas cardíacos o diabetes, son más propensas a

desarrollar enfermedades graves. Hasta ahora, han muerto

alrededor del 2% de las personas infectadas.

El COVID-19 se transmite a través de gotitas respiratorias que

exhalan las personas infectadas al toser, estornudar o hablar.

Estas gotitas pueden ser inhaladas o ingeridas directamente

por otras personas o pueden contaminar superficies, que

luego pueden ser infecciosas durante varios días. La mayoría

de las estimaciones sobre el período de incubación de COVID-

19 oscilan entre 1 y 14 días, durante los cuales las personas

podrían ser ya infecciosas sin mostrar síntomas de

enfermedad.

Principio del test

El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM es un inmunoensayo

cromatográfico de flujo lateral para la detección cualitativa de

IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 en muestras humanas de sangre

completa, suero o plasma.

Los anti-IgM humanos están recubiertos en la región de test

"IgM" y los anti-IgG humanos están recubiertos en la región de

test "IgG" de la membrana. Durante el test, la muestra

reacciona con los antígenos del SARS-CoV-2 que están

conjugados con partículas coloreadas. A continuación, la

mezcla migra cromatográficamente a lo largo de la membrana

por acción capilar y reacciona con los anti-IgM y anti-IgG

humanos en la región de test "IgM" e "IgG" de la membrana.

La presencia de una línea coloreada en la región de test "IgM"

y/o "IgG" indica un resultado positivo. La ausencia de una

línea coloreada en la región de test "IgM" y/o "IgG" indica un

resultado negativo.

La formación de una línea coloreada en la región de control

"C" sirve como control del procedimiento, indicando que el

volumen de muestra añadido ha sido adecuado y que la

membrana se ha empapado suficientemente.

Reactivos y materiales provistos

 10 test en casete NADAL® COVID-19 IgG/IgM*

 10 tubos capilares

 1 búfer (3 mL)**

 1 manual de instrucciones

*contiene el conservante azida sódica: <0,02% (7,5 ng/test)

**Búfer fosfato que contiene los siguientes conservantes:

azida sódica: 0,2 mg/mL y sulfato de kanamicina 0,25 g/L

No se requiere un etiquetado de riesgos según el Reglamento

(CE) Nº 1272/2008 CLP. Las concentraciones están por debajo

del umbral de exención.

Materiales adicionales

 Recipientes de recolección de muestras (apropiados para el

material de la muestra que se va a analizar)

 Centrifugadora (solo para muestras de suero o plasma)

 Almohadillas para alcohol

 Lancetas (solo para muestras de sangre completa obtenida

por punción digital)

 Cronómetro

Almacenamiento y conservación

Almacene los kits a 2-30°C hasta su fecha de caducidad. Los

casetes de test se mantienen estables hasta la fecha de

caducidad impresa en el envase. Los casetes de test deben

permanecer en sus envases de aluminio hasta su momento de

uso. No congele el kit. No utilice los test después de la fecha

de caducidad indicada en el envase. Proteja los componentes

del kit de test de cualquier contaminación. No utilice los

componentes del kit si hay evidencia de contaminación

microbiana o precipitación. La contaminación biológica del

dispositivo suministrado, recipientes o reactivos puede

producir resultados incorrectos.

Advertencias y precauciones

 Solo apto para el uso profesional de diagnóstico in-vitro.

 Lea atentamente todo el procedimiento antes de comenzar

el test.

 No utilice el test después de la fecha de caducidad indicada

en el envase.

 No utilice los componentes del kit de test si el envase

original está dañado.

 Los test son de un solo uso.

 No añada muestras en la zona de reacción (región de

resultados).

 Evite tocar la zona de reacción (región de resultados) para

evitar posibles contaminaciones.

 Evite la contaminación cruzada de las muestras utilizando

un nuevo recipiente recolector para cada una.

 No intercambie ni mezcle componentes de diferentes kits.

 No coma, beba o fume en la zona donde se manipulen las

muestras y los kits de test.

 Utilice ropa protectora como bata de laboratorio, guantes

desechables y gafas de protección, mientras manipule las

muestras.

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 Manipule las muestras como si contuviesen agentes

infecciosos. Siga durante todo el procedimiento las

precauciones establecidas para riesgos microbiológicos y las

directrices estándar para la correcta eliminación de las

muestras.

 El kit de test contiene productos de origen animal. El

conocimiento certificado del origen y/o estado sanitario de

los animales no garantiza completamente la ausencia de

agentes patogénicos transmisibles. Por ello, se recomienda

tratar estos productos como potencialmente infecciosos y

seguir las medidas de seguridad habituales durante su

manipulación (p.ej. no ingerir ni inhalar).

 La temperatura puede afectar negativamente a los

resultados del test.

 La eliminación de los materiales utilizados debe realizarse

de acuerdo con las regulaciones locales.

Recolección de muestras y preparación

El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM se puede realizar utilizando

sangre completa (de punción venosa o digital), suero o

plasma.

Para recolectar muestras de sangre completa obtenidas por

punción digital:

 Lave la mano del paciente con jabón y agua templada o

límpiela con una almohadilla con alcohol. Déjela secar.

 Realice un masaje en la mano sin tocar el lugar de la

punción, frotándola en dirección a la punta del dedo medio

o anular.

 Pinche la piel con una lanceta estéril. Limpie la primera gota

de sangre.

 Frote suavemente desde la muñeca hasta la palma de la

mano, y después continúe hasta el dedo para producir una

gota redonda de sangre en la zona de la punción.

Si la muestra de sangre completa se ha obtenido por punción

digital, se debe realizar el test de forma inmediata.

Muestras de sangre completa obtenida por punción venosa

Los recipientes que contienen anticoagulantes, como citrato

de sodio, citrato de potasio, heparina de sodio o de litio, u

oxalato de sodio deben utilizarse para la preparación de

muestras de sangre completa venosa o plasma.

El test se debe realizar inmediatamente después de la

recolección de la muestra. No deje las muestras a temperatura

ambiente durante periodos de tiempo prolongados.

Si va a realizar el test en los 2 días posteriores a la recolección

de la muestra, almacene la sangre completa obtenida por

punción venosa a 2-8°C.

No congele las muestras de sangre completa.

Muestras de suero y plasma

Separe el suero o plasma de la sangre lo antes posible para

evitar la hemólisis. Use solo muestras claras no hemolizadas.

El test se debe realizar inmediatamente después de la

recolección de la muestra. No deje las muestras a temperatura

ambiente durante periodos de tiempo prolongados. Las

muestras de suero y plasma se pueden almacenar a 2-8°C

hasta un máximo de 3 días. Si desea almacenarlas durante

más tiempo, debe mantenerlas a -20°C.

Lleve las muestras a temperatura ambiente antes de realizar

el test. Las muestras congeladas deben descongelarse

completamente y mezclarse bien antes de realizar el test.

Evite los ciclos repetidos de congelado y descongelado de

muestras.

Si las muestras se van a transportar, se deben empaquetar de

acuerdo con las regulaciones aplicables para el transporte de

agentes etiológicos.

Las muestras ictéricas, lipémicas, hemolizadas, tratadas

térmicamente y contaminadas pueden dar lugar a resultados

inexactos en los test.

Procedimiento del test

Lleve los test, las muestras, el búfer y/o los controles a

temperatura ambiente (15-30°C) antes de realizar el test.

1. Retire el casete de test de su envase de

aluminio y utilícelo lo antes posible.

Los mejores resultados se obtendrán si

el test se realiza inmediatamente

después de abrir el envase. Etiquete el

casete de test con la identificación del

paciente o de control.

2. Coloque el casete de test sobre una

superficie limpia y plana.

3. Sujetando verticalmente el tubo

capilar, recolecte la muestra (sangre

completa/suero/plasma) hasta la línea

de llenado (aprox. 10 µl) y añádala al

pocillo de muestra (S) del casete de

test.

Alternativamente, se puede utilizar

una micropipeta (10 µl).

4. Sosteniendo el bote de búfer

verticalmente añada 2 gotas (aprox.

80 μL) del búfer al pocillo del búfer (B).

Evite la formación de burbujas de

aire.

5. Active el cronómetro.

6. Espere a que aparezca(n) la(s) línea(s)

coloreada(s). Lea los resultados del

test a los 10 minutos. No interprete los

resultados después de más de 20

minutos.

Interpretación del resultado

Positivo para IgM

Aparece una línea coloreada en la región

de control "C" y otra línea coloreada en la

región de test "IgM".

Positivo para IgG

Aparece una línea coloreada en la región

de control "C" y otra línea coloreada en la

región de test "IgG".

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Positivo para IgG e IgM

Además de la línea de control "C", se

desarrolla una línea coloreada en la

región de test "IgM" y otra en la

región de test "IgG".

Nota: la intensidad del color en la región de test "IgG" e "IgM"

puede variar dependiendo de la concentración de anticuerpos

anti-SARS-CoV-2 en la muestra. Por eso, cualquier sombra

coloreada en la región de test "IgG" o "IgM" se debe

considerar positiva. Recuerde que este test solo es cualitativo

y no puede determinar la concentración del analito presente

en las muestras.

Negativo

Aparece una línea coloreada en la

región de control "C". No se

desarrollan líneas en la región de

test "IgM" e "IgG".

No válido

No aparece la línea de control "C". Si

no aparece la línea de control dentro

del tiempo de lectura especificado,

los resultados del test no son válidos

y se deben descartar. Si esto sucede,

revise el procedimiento y repita el

test con un nuevo casete. Si el

problema persiste, deje de usar el kit

inmediatamente y contacte con su

distribuidor.

Las causas más frecuentes de que no aparezca la línea de

control son un volumen de muestra insuficiente, un

procedimiento incorrecto o que el dispositivo esté caducado.

Control de calidad

El casete contiene un control interno del procedimiento:

La línea coloreada que aparece en la región de control "C" se

considera un control interno del procedimiento. Esta línea

confirma que el volumen de muestra ha sido adecuado, que la

membrana se ha empapado suficientemente y que la técnica

del procedimiento ha sido correcta.

Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) recomiendan el uso

de materiales de control externo para asegurar que el

funcionamiento del test es correcto.

Limitaciones

 El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM solo es apto para el uso

profesional de diagnóstico in-vitro. Solo se debe utilizar

para la detección cualitativa de anticuerpos anti-SARS-CoV-

2 en muestras humanas de sangre completa, suero o

plasma. Este test cualitativo no detecta ni la cantidad ni el

aumento de la concentración de anticuerpos anti-SARS-

CoV-2.

 El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM solo detecta la presencia

de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en las muestras y no se

debe utilizar como único criterio para el diagnóstico de

COVID-19.

 Al igual que con todos los test de diagnóstico, los resultados

obtenidos se deben interpretar conjuntamente con otra

información clínica de la que disponga el médico.

 Al comienzo de la enfermedad, la concentración de IgM

anti-SARS-CoV-2 puede estar por debajo del punto de corte

del test.

 La presencia o ausencia continuada de anticuerpos no se

puede utilizar para determinar el éxito o fracaso de la

terapia.

 Los resultados de pacientes inmunodeprimidos se deben

interpretar con cautela.

 Puede producirse también un resultado de test positivo en

caso de resultados negativos de PCR, ya que los anticuerpos

están todavía presentes en la sangre después de la

enfermedad y se pueden detectar.

 Si el test muestra un resultado negativo y los síntomas

clínicos persisten, se recomienda realizar test adicionales

utilizando otros métodos clínicos. Un resultado negativo no

excluye la posibilidad de infección por SARS-CoV-2.

Valores esperados

Una infección primaria por SARS-CoV-2 se caracteriza por la

presencia de anticuerpos IgM detectables al principio de la

enfermedad. La presencia posterior de anticuerpos IgG puede

indicar una infección previa de SARS-CoV-2 durante meses,

incluso cuando el patógeno ya no es detectable por PCR. Estos

anticuerpos IgG pueden indicar inmunidad. Sin embargo, en

algunos casos los anticuerpos solo se pueden detectar en

cantidades suficientes mucho tiempo después de la infección.

En el caso de una respuesta inmunológica innata o celular

suficiente, también es concebible la ausencia de anticuerpos

específicos detectables.

Características del rendimiento

Rendimiento clínico

Sensibilidad y especificidad de diagnóstico

Se evaluó el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM con muestras

clínicas cuyo estado se confirmó con RT-PCR. La siguiente

tabla muestra los resultados combinados de las líneas de test

para IgG e IgM (negativo: IgG e IgM; positivo: IgM y/o IgG).

Diagnósticos clínicos confirmados

Test

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Positivo Negativo Total

Positivo 80 3 83

Negativo 5 368 373

Total 85 371 456

Sensibilidad de diagnóstico: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Especificidad de diagnóstico: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Concordancia general: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% de intervalo de confianza

Para ilustrar la dependencia de la sensibilidad del momento de

la recolección de las muestras, se agrupan las muestras de

estudios clínicos adicionales según el período de tiempo

transcurrido entre el inicio de los síntomas y la recolección de

muestras (1-14 y 15-35 días) en la siguiente sección:

Sensibilidad diagnóstica para IgM:

0-14 días: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 días: 95,1% (88% - 98,1%)*

Sensibilidad diagnóstica para IgG:

0-14 días: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 días: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

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Sensibilidad diagnóstica para IgM/IgG (combinada):

0-14 días: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 días: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Sustancias interferentes

Las muestras de suero de SARS-CoV-2 IgG/IgM negativas y

positivas con las siguientes sustancias de interferencia no

mostraron ninguna interferencia con el test NADAL® COVID-19

IgG/IgM.

Acetaminofeno 200 mg/L

Ácido acetilsalicílico 200 mg/L

Albúmina 20 g/L

Ácido ascórbico 20000 mg/L

Bilirrubina 10000 mg/L

Cafeína 200 mg/L

Creatina 2000 mg/L

Etanol 1%

Ácido gentísico 200 mg/L

Hemoglobina 10000 mg/L

Ácido oxálico 600 mg/L

Ácido úrico 20 mg/mL

Reacciones cruzadas

Se analizaron muestras positivas para anti-Influenza tipo A,

anti-Influenza tipo B, anti-VSR, H1N1, H3N2, H7N9, anti-

Haemophilus influenzae, antiadenovirus, anti-HBsAg, anti-

VHB, anti-T. pallidum, anti-H. pylori, anti-VIH, anti-VHC, ANA y

HAMA utilizando el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM. No se

observaron reacciones cruzadas cuando se analizaron las

muestras utilizando el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM. No se

descarta que las muestras positivas para el SARS-CoV, MERS-

CoV y el factor reumatoide puedan mostrar reactividad

cruzada con el test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Precisión

Repetibilidad y reproducibilidad

Se estableció la precisión analizando 10 réplicas de muestras

negativas y positivas de anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM. Se

estableció la repetibilidad dentro del estudio de

reproducibilidad. Los test se realizaron usando 3 lotes

independientes del test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

El test NADAL® COVID-19 IgG/IgM demostró una repetibilidad

y reproducibilidad aceptables. Los valores negativos y

positivos se identificaron correctamente en más del 99% de

los casos.

Referencias

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 GP

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Uso previsto

Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è un immunodosaggio

cromatografico a flusso laterale per la rilevazione qualitativa

di IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 in campioni di sangue intero,

siero o plasma umano (vedere paragrafo 12 "Limitazioni"). Si

noti che nelle fasi iniziali dell'infezione le IgG e le IgM anti-

SARS-CoV-2 possono essere al di sotto del limite di rilevazione

del test. Questo test è destinato ad essere utilizzato come

aiuto nella diagnosi delle infezioni da SARS-CoV-2 e nella

rilevazione della risposta immunitaria alle infezioni da COVID-

19. La procedura del test non è automatizzata e non richiede

una formazione o una qualifica speciali. Il test NADAL® COVID-

19 IgG/IgM è progettato solo per uso professionale.

Introduzione e Significato Clinico

COVID-19 (Corona Virus Disease) è la malattia infettiva

causata dal coronavirus SARS-CoV-2, recentemente scoperto. I

sintomi più comuni di COVID-19 sono febbre, tosse secca,

stanchezza, produzione di espettorato, respiro corto, mal di

gola e mal di testa. Alcuni pazienti possono avere mialgia,

brividi, nausea, congestione nasale e diarrea. Questi sintomi

iniziano gradualmente e sono lievi nella maggior parte dei casi.

Alcune persone si infettano ma non sviluppano alcun sintomo

e non si sentono male. La maggior parte delle persone (circa

l'80%) guarisce dalla malattia senza un trattamento speciale.

Circa una persona su sei che si infetta con COVID-19 si ammala

gravemente e sviluppa difficoltà respiratorie. Le persone

anziane e quelle con condizioni preesistenti, come pressione

alta, problemi cardiaci o diabete, hanno maggiori probabilità

di sviluppare una malattia grave. Finora, circa il 2% delle

persone infette è morto.

Il COVID-19 è trasmesso tramite particelle respiratorie che

vengono espirate dalle persone infette tramite tosse, starnuti

o parlando. Queste goccioline possono essere inalate o

ingerite direttamente da altre persone o possono contaminare

le superfici che rimangono poi infettive per diversi giorni. Si

stima che il periodo di incubazione del COVID-19 vada da 1 a

14 giorni, durante i quali le persone potrebbero essere già

infettive senza mostrare i sintomi di malattia.

Principio del Test

Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è un immunodosaggio

cromatografico a flusso laterale per l'individuazione

qualitativa di IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 in sangue intero,

siero oppure plasma umani.

Le IgM anti-umane sono pre-rivestite sulla regione della linea

del test "IgM" e le IgG anti-umane sono pre-rivestite sulla

regione della linea del test "IgG" della membrana. Durante il

test, il campione reagisce con gli antigeni SARS-CoV-2 che

sono coniugati con particelle colorate. La miscela migra poi

lungo la membrana cromatograficamente per azione capillare

e reagisce con le IgM e le IgG antiumane nella regione della

linea di test 'IgM' e 'IgG' della membrana. La presenza di una

linea colorata nella regione della linea del test ‘IgM’ e/o ‘IgG’

indica un risultato positivo. L'assenza di una linea colorata

nella regione della linea del test ‘IgM’ e/o ‘IgG’ indica un

risultato negativo.

La presenza di una linea colorata nella regione della linea di

controllo (C) funge da controllo procedurale interno indicando

che è stato utilizzato il corretto volume di campione e che la

migrazione sulla membrana è avvenuta correttamente.

Reagenti e Materiali Forniti

 10 test NADAL® COVID-19 IgG/IgM; test a cassetta*

 10 tubi capillari

 1 soluzione “buffer” (3 mL)**

 1 istruzioni per l'uso

*con il conservante azoturo di sodio: <0,02% (7,5 ng/test)

**Tampone fosfato contenente i seguenti conservanti:

azoturo di sodio: 0,2 mg/mL e kanamicina solfato: 0,25 g/L

Non è richiesta un'etichettatura di pericolo secondo il

regolamento (CE) n. 1272/2008 CLP. Le concentrazioni sono al

di sotto della soglia di esenzione.

Altri materiali richiesti

 Contenitore di raccolta del campione (appropriato per il

materiale campione da testare)

 Centrifuga (solo per i campioni di siero oppure plasma)

 Dischetti imbevuti di alcol

 Bisturi (solo per il prelievo di sangue intero mediante

puntura del polpastrello)

 Timer

Conservazione e Stabilità

I kit devono essere conservati a 2-30°C fino alla data di

scadenza. I test a cassetta rimangono stabili fino alla data di

scadenza riportata sulla confezione. I test a cassetta vanno

conservati nella loro confezione fino al loro utilizzo. Non

congelare i kit di test. Non utilizzare i test oltre la data di

scadenza. Si deve fare attenzione a proteggere i componenti

del kit di prova dalla contaminazione. Non utilizzare i

componenti del kit di prova se vi sono prove di

contaminazione microbica o di precipitazione. Contamina-

zione biologica di apparecchiature, contenitori o reagenti può

portare all’ottenimento di falsi risultati.

Avvertenze e Precauzioni

 Esclusivamente per uso diagnostico professionale in-vitro.

 Leggere attentamente la procedura del test prima di

eseguirlo.

 Non utilizzare il test oltre la data di scadenza riportata sulla

confezione.

 Non utilizzare componenti del kit di test se l'imballaggio

primario è danneggiato.

 Test monouso.

 Non aggiungere i campioni all'area di risultato (result area).

 Al fine di evitare la contaminazione non toccare l'area di

risultato (result area).

 Evitare il rischio di contaminazione incrociata utilizzando

sempre un nuovo test per ogni campione.

 Non sostituire o mescolare i componenti provenienti da kit

differenti.

 Non mangiare, bere o fumare nei luoghi in cui vengono

trattati i campioni ed i test.

 Indossare abiti protettivi quali camici da laboratorio, guanti

monouso ed occhiali protettivi quando vengono trattati i

campioni.

 Considerare tutti i campioni come potenzialmente infettivi.

Osservare le normali precauzioni contro rischi

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microbiologici e seguire le procedure standard per il

corretto smaltimento dei campioni.

 Il kit fornito contiene prodotti di origine animale. La

conoscenza certificata della provenienza e/o condizione

sanitaria degli animali non esclude del tutto l'assenza di

agenti patogeni trasmissibili. Si raccomanda, pertanto, che

questi prodotti vengano trattati come potenzialmente

infettivi ed utilizzati nel rispetto delle normali pratiche di

sicurezza (ad esempio, non ingerire o inalare).

 La temperatura può influire negativamente sui risultati dei

test.

 I materiali utilizzati nello svolgimento del test vanno smaltiti

nel rispetto delle regolamentazioni locali.

Preparazione e Raccolta del Campione

Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM può essere eseguito su

campioni di sangue intero (ottenuti tramite prelievo venoso o

puntura del polpastrello), siero o plasma.

Prelievo del campione di sangue intero tramite puntura del

polpastrello:

 Lavare la mano del paziente con sapone ed acqua calda o

pulire con alcol la zona da incidere. Fare asciugare.

 Massaggiare la mano del paziente senza toccare la zona del

prelievo sfregando la mano verso il basso in direzione del

dito medio o dell’anulare.

 Incidere la punta del dito utilizzando un bisturi sterile.

Asciugare la prima goccia di sangue.

 Sfregare leggermente la mano del paziente dal polso al

palmo fino al dito inciso affinchè si formi una nuova goccia

di sangue.

I campioni raccolti tramite puntura del polpastrello

andrebbero testati immediatamente.

Campioni di sangue intero, prelievo venoso

I contenitori con anticoagulanti, come citrato di sodio, eparina

di sodio o eparina di litio devono essere utilizzati per la

preparazione di campioni di sangue intero venoso o di plasma.

Eseguire il test immediatamente dopo la raccolta del

campione. Non lasciare i campioni a temperatura ambiente

per lunghi periodi di tempo.

Se il test viene eseguito entro 2 giorni dalla raccolta del

campione, il sangue intero raccolto tramite prelievo venoso va

conservato a 2-8°C.

Non congelare i campioni di sangue intero.

Campioni di siero e plasma

Separare siero e plasma immediatamente al fine di evitare

emolisi. Utilizzare solo campioni chiari non emolizzati

Eseguire il test immediatamente dopo la raccolta del

campione. Non lasciare i campioni a temperatura ambiente

per lunghi periodi di tempo. Campioni di siero e plasma

possono essere conservati tra 2-8°C per un massimo di 3

giorni. Per conservazioni prolungate, i campioni vanno

conservati a -20°C.

Portare i campioni a temperatura ambiente prima di eseguire

il test. I campioni congelati vanno fatti scongelare

completamente e mescolati adeguatamente prima di eseguire

il test. Evitare episodi ripetuti di congelamento e

scongelamento dei campioni.

Nel caso in cui si intenda spedire i campioni, questi

andrebbero imballati seguendo le regolamentazioni locali in

materia di trasporto di agenti eziologici.

I campioni itterici, lipemici, emolizzati, trattati termicamente e

contaminati possono portare a risultati imprecisi del test.

Procedura del Test

Portare i test, i campioni, soluzioni e/o controlli a

temperatura ambiente (15-30°) prima di eseguire il test.

1. Rimuovere la cassetta dalla busta di

alluminio e usarla il prima possibile. Si

otterranno i risultati migliori se il test

viene eseguito immediatamente dopo

l'apertura della confezione. Etichettare

il test a cassetta con l'identificativo del

paziente o controllo.

2. Posizionare il test a cassetta su una

superficie piana e pulita.

3. Tenendo il tubo capillare in verticale,

prelevare il campione (sangue intero/

siero/plasma) fino alla linea di livello

(circa 10 μL) e aggiungerlo al pozzetto

del campione (S) della cassetta del

test.

In alternativa, si può utilizzare una

micropipetta (10 µl).

4. Tenendo il flacone del tampone in

verticale, aggiungere 2 gocce (circa

80 μL) di tampone al pozzetto (B).

Evitare la formazione di bolle d'aria.

5. Avviare il timer.

6. Attendere la comparsa delle linee

colorate. Leggere il risultato del test

entro 10 minuti. Non interpretare i

risultati dopo più di 20 minuti.

Interpretazione dei risultati

Positivo per IgM

Si sviluppa una linea colorata nella

regione della linea (C) e una linea colorata

nella regione della linea del test per

"IgM".

Positivo per IgG

Si sviluppa una linea colorata nella

regione della linea (C) e una linea colorata

nella regione della linea del test per "IgG".

Positivo per IgG ed IgM

Oltre alla linea di controllo 'C', una linea

colorata si sviluppa nella regione della

linea di test 'IgM' e un'altra nella regione

della linea di test 'IgG'.

Nota: L'intensità del colore nella regione della linea del test

'IgG'ed'IgM' può variare a seconda della concentrazione di

anticorpi anti-SARS-CoV-2 nel campione. Pertanto, qualsiasi

sfumatura di colore nell'area della linea del test per "IgG" va

ITALIANO

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considerata come indicativa di un risultato positivo. Questo

test qualitativo non è in grado di determinare la

concentrazione dell'analita nel campione.

Negativo

Si sviluppa una linea verde nella

regione della linea di controllo "C".

Non compare alcuna linea nella

regione della linea del test ‘IgM’ ed

‘IgG’.

Non valido

La linea di controllo (C) non

compare. I risultati di qualsiasi test

che non abbia prodotto alcuna linea

di controllo entro i tempi di lettura

indicati, non vanno presi in

considerazione. In tal caso si

consiglia di rivedere la procedura e

ripetere il test utilizzando un nuovo

test a cassetta. Se il problema

persiste, si consiglia di interrompere

immediatamente l'utilizzo dello

stesso lotto di test e contattare il

proprio distributore.

Un volume insufficiente di campione, procedure operative

scorrette o test scaduti sono tra le principali cause che

potrebbero impedire la comparsa della linea di controllo.

Controllo Qualità

Un controllo procedurale interno è inserito nel test a cassetta:

La linea colorata che compare in corrispondenza della regione

della linea di controllo (C) è da considerarsi un controllo

procedurale interno. Ciò conferma che è stato aggiunto il

giusto volume di campione, che la migrazione lungo la

membrana è avvenuta correttamente e che sono state

applicate le corrette tecniche procedurali.

La Buona Pratica di Laboratorio (GLP) raccomanda l`impiego di

metodi di controllo al fine di confermare la corretta

performance del kit di test.

Limiti del Test

 Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgMè concepito esclusiva-

mente per uso diagnostico professionale in-vitro. Deve

essere usato solo per la rilevazione qualitativa degli

anticorpi anti-SARS-CoV-2 in campioni di sangue intero

umano, siero o plasma. Né il valore quantitativo né il tasso

di aumento della concentrazione di anticorpi anti-SARS-

CoV-2 possono essere determinati con questo test

qualitativo.

 Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM rileva solo la presenza di

anticorpi anti-SARS-CoV-2 nei campioni e non deve essere

utilizzato come unico criterio per una diagnosi di COVID-19.

 Come per tutti i test diagnostici, i risultati devono essere

interpretati insieme ad altre informazioni cliniche a

disposizione del medico.

 All'inizio della malattia, la concentrazione di IgM anti-SARS-

CoV-2 può essere inferiore al limite di rilevazione del test.

 La continua presenza o assenza di anticorpi non può essere

utilizzata per determinare il successo o il fallimento della

terapia.

 I risultati dei pazienti immunosoppressi devono essere

interpretati con cautela.

 Un risultato positivo del test può verificarsi anche in caso di

risultati negativi della PCR perché gli anticorpi sono ancora

presenti nel sangue dopo la malattia e possono essere

rilevati.

 Se il risultato del test è negativo e i sintomi clinici

persistono, si raccomanda di effettuare ulteriori test

utilizzando altri metodi clinici. Un risultato negativo non

preclude in alcun momento la possibilità di un'infezione da

SARS-CoV-2.

Valori attesi

Un'infezione primaria da SARS-CoV-2 è caratterizzata dalla

presenza di anticorpi IgM rilevabili all'inizio della malattia. La

successiva presenza di anticorpi IgG può indicare una

precedente infezione da SARS-CoV-2 per mesi - anche quando

l'agente patogeno non è più rilevabile tramite PCR. Questi

anticorpi IgG possono indicare l'immunità. Tuttavia, in alcuni

casi gli anticorpi possono essere rilevati in quantità sufficiente

solo molto tempo dopo l'infezione. In caso di una sufficiente

risposta immunitaria innata o cellulare, è anche possibile

l'assenza di anticorpi specifici rilevabili.

Caratteristiche Tecniche

Performance clinica

Sensibilità e Specificità diagnostica:

Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM è stato valutato con

campioni clinici il cui status è stato confermato per mezzo del

RT-PCR. La seguente tabella mostra i risultati combinati delle

linee di prova IgG e IgM (negativi: IgG e IgM; positivi: IgM e/o

IgG).

Diagnosi clinicamente confermate

Test

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Positivo Negativo Totale

Positivo 80 3 83

Negativo 5 368 373

Totale 85 371 456

Sensibilità diagnostica: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Specificità diagnostica: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Andamento complessivo: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% Accuratezza

Per illustrare la dipendenza della sensibilità dal momento della

raccolta dei campioni, i campioni di studi clinici aggiuntivi sono

raggruppati in base al periodo di tempo tra l'insorgenza dei

sintomi e la raccolta dei campioni (1-14 e 15-35 giorni) nella

sezione seguente:

Sensibilità diagnostica IgM:

0-14 giorni: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 giorni: 95,1% (88% - 98,1%)*

Sensibilità diagnostica IgG:

0-14 giorni: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 giorni: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Sensibilità diagnostica IgM/IgG (in combinazione):

0-14 giorni: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 giorni: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

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Sostanze interferenti

I campioni di siero negativi e positivi di SARS-CoV-2 IgG/IgM,

contenenti le seguenti sostanze interferenti, non hanno

mostrato alcuna interferenza con il test NADAL® COVID-19

IgG/IgM.

Acetaminofene 200 mg/L

Acido Acetilsalicilico 200 mg/L

Albumina 20 g/L

Acido Ascorbico 20000 mg/L

Bilirubina 10000 mg/L

Caffeina 200 mg/L

Creatina 2000 mg/L

Etanolo 1%

Acido Gentisico 200 mg/L

Emoglobina 10000 mg/L

Acido Ossalico 600 mg/L

Acido Urico 20 mg/ml

Reattività crociata

I campioni positivi al virus dell'influenza di tipo A, al virus

dell'influenza di tipo B, anti-RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-

Haemophilus influenzae, anti-adenovirus, anti-HBsAg, anti-

HBV, anti-T. pallidum, anti-H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA e

HAMA sono stati testati con il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Non è stata osservata alcuna reattività incrociata con i

campioni quando sono stati testati con il test NADAL® COVID-

19 IgG/IgM. Non è escluso che i campioni positivi a SARS-CoV,

MERS-CoV e fattore reumatoide possano mostrare reattività

crociata con il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Precisione

Ripetibilità e riproducibilità

La precisione è stata stabilita testando 10 repliche di campioni

negativi e anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM positivi. La ripetibilità è

stata stabilita nell'ambito dello studio di riproducibilità. I test

sono stati eseguiti utilizzando 3 lotti di test indipendenti

NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Il test NADAL® COVID-19 IgG/IgM ha dimostrato una

ripetibilità e riproducibilità accettabili. I valori negativi e

positivi sono stati identificati correttamente in più del 99% dei

casi (>99%).

Bibliografía

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April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

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Microbiol 2019; 17:181-192.

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Rev. 0, 2020-05-26 BN

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Zastosowanie

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM jest chromatograficznym

testem immunologicznym w formacie przepływu bocznego do

jakościowego wykrywania anty-SARS-CoV-2 IgG i IgM

w próbkach krwi pełnej, surowicy lub osocza (patrz punkt 12.

”Ograniczenia testu''). Należy zauważyć, że IgG anty-SARS-

CoV-2 i IgM mogą znajdować się poniżej granicy

wykrywalności testu we wczesnych stadiach infekcji. Test ma

na celu pomoc przy diagnozowaniu zakażenia SARS-CoV-2

i wykazaniu odpowiedzi immunologicznej na zakażenie COVID-

19. Test nie jest zautomatyzowany i nie wymaga specjalnego

szkolenia ani kwalifikacji. Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM jest

przeznaczony wyłącznie do użytku profesjonalnego.

Wprowadzenie i znaczenie diagnostyczne

COVID-19 (Corona Virus Disease) to choroba zakaźna

spowodowana niedawno odkrytym koronawirusem SARS-CoV-

2. Najczęstsze objawy COVID-19 to gorączka, suchy kaszel,

zmęczenie, wydzielanie plwociny, duszność oraz ból gardła

i ból głowy. Niektórzy pacjenci mogą odczuwać ból mięśni,

dreszcze, nudności, przekrwienie błony śluzowej nosa

i biegunkę. Objawy te zaczynają się stopniowo i w większości

przypadków są łagodne. Niektóre osoby zarażają się, ale nie

rozwijają objawów i nie czują się niekomfortowo. Większość

osób (około 80%) nie wymaga specjalnego leczenia. Około

jedna na sześć osób zarażonych COVID-19 poważnie choruje

i ma trudności z oddychaniem. U osób starszych i osób

z wcześniej istniejącymi schorzeniami, takimi jak wysokie

ciśnienie krwi, problemy z sercem lub cukrzyca, z dużym

prawdopodobieństwem choroba będzie miała ciężki przebieg.

Jak dotąd około 2% chorych zmarło.

COVID-19 jest przenoszony drogą kropelkową przez zarażone

osoby, poprzez kichanie, kaszel lub mówienie. Kropelki te

mogą być wchłaniane bezpośrednio przez inne osoby lub

zanieczyszczać powierzchnie, które mogą być zakaźne przez

kilka dni. Szacunki dotyczące okresu inkubacji COVID-19

wynoszą od 1 do 14 dni, w których ludzie mogą już być

zakażeni bez wykazywania objawów choroby.

Zasada działania testu

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM jest chromatograficznym

testem immunologicznym w formacie przepływu bocznego do

jakościowego wykrywania anty-SARS-CoV-2 IgG i IgM

w próbkach ludzkiej krwi pełnej, surowicy lub osocza.

Przeciwludzkie IgM są wstępnie powlekane w obszarze linii

testowej „IgM”, a przeciw-ludzkie IgG są wstępnie powlekane

w obszarze linii testowej „IgG”. Podczas badania próbka

reaguje z antygenami SARS-CoV-2 skoniugowanymi

z kolorowymi cząsteczkami. Następnie mieszanina migruje

chromatograficznie poprzez siłę kapilarną wzdłuż błony

i reaguje z anty-ludzką IgM i anty-ludzką IgG w obszarze linii

testowej „IgM” i „IgG” błony. Obecność kolorowej linii

w obszarze linii testowej „IgM” i / lub „IgG” wskazuje na wynik

dodatni. Brak kolorowej linii w obszarze linii testowej „IgM”

i/lub „IgG” wskazuje na wynik ujemny.

Pojawienie się kolorowej linii w obszarze linii kontrolnej „C”

służy jako kontrola procesu i wskazuje, że dodano

wystarczającą objętość próbki i że membrana jest

wystarczająco nasączona.

Materiały zawarte w zestawie

10 testów kasetowych NADAL® COVID-19 IgG/IgM*

10 kapilar

1 bufor „Buffer“ (3 mL)**

1 instrukcja obsługi

* zawiera konserwant azydku sodu: <0,02% (7,5 ng/Test)

** Bufor fosforanowy zawiera następujące środki

konserwujące: azydek sodu: 0,2 mg/ml i siarczan

kanamycyny: 0,25 g/L.

Zgodnie z rozporządzeniem (WE) nr 1272/2008 CLP nie jest

wymagane oznakowanie zagrożeń. Stężenia są poniżej

dopuszczalnego limitu.

Dodatkowo potrzebne materiały

Pojemnik do pobierania próbek (odpowiedni do badanego

materiału próbki)

Centryfuga (tylko dla próbek surowicy i osocza)

Waciki z alkoholem do odkażania

Nakłuwacze (tylko dla próbek z krwi pełnej z nakłucia palca)

Stoper

Data ważności i przechowywanie odczynników

Zestawy testowe powinny być przechowywane w tempe-

raturze 2-30°C, do daty podanej na opakowaniu. Testy

kasetowe są stabilne do daty użyteczności podanej na

opakowaniu foliowym. Kaseta testowa musi zostać

w zamkniętym opakowaniu foliowym aż do momentu jej

użycia. Nie zamrażać zestawów testowych. Nie stosować

kontroli pozytywnej po upływie daty użyteczności podanej na

opakowaniu. Test i komponenty testu należy chronić przed

kontaminacją. Testu nie należy używać przy oznakach

mikrobiologicznej kontaminacji lub wytrąceniu. Biologiczne

zanieczyszczenie urządzeń dozujących, zbiorników lub

probówek, może prowadzić do błędnych wyników.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Tylko do profesjonalnej diagnostyki in-vitro.

Przed przeprowadzeniem testu należy dokładnie przeczytać

całą instrukcję obsługi.

Nie używać testu po upływie daty użyteczności podanej na

opakowaniu.

Nie należy używać żadnych części zestawu testowego, jeśli

opakowanie jest uszkodzone.

Testy są przeznaczone do jednorazowego użytku.

Nie pipetować próbek na pole reakcyjne (pole wyniku).

Aby uniknąć zanieczyszczenia, nie należy dotykać pola

reakcyjnego (pola wyniku).

W celu uniknięcia zanieczyszczenia krzyżowego należy

używać każdorazowo nowej probówki dla każdej próbki.

Nie wymieniać lub mieszać elementów składowych

z różnych zestawów testowych.

Nie jeść, nie pić ani nie palić w obszarze pracy z próbkami

lub zestawem testowym.

Podczas kontaktu z próbkami, stosować odzież ochronną,

taką jak fartuch, jednorazowe rękawiczki oraz okulary

ochronne.

Traktować wszystkie próbki tak, jakby zawierały zakaźne

odczynniki. Należy zwrócić uwagę na zaistniałe środki

ostrożności dla mikrobiologicznego ryzyka, podczas

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wszystkich procesów jak również standardowych dyrektyw

dla odpowiedniej utylizacji próbek.

Test ten zawiera produkty pochodzenia zwierzęcego.

Certyfikowana wiedza o pochodzeniu i/lub o stanie

sanitarnym zwierząt nie gwarantują braku przenoszonych

patogenów. Dlatego zaleca się, aby te produkty były

traktowane jako potencjalnie zakaźne. Posługując się nimi,

należy przestrzegać standardowych środków ostrożności,

np. unikać połknięcia lub wdychania.

Temperatura otoczenia może wpływać na wyniki testu.

Zużyte materiały testowe powinny być zutylizowane

zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Pobieranie, przygotowywanie i przechowywanie próbek

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM może być przeprowadzony

z krwi pełnej (z nakłucia żylnego lub palca), surowicy lub

osocza.

Pobieranie krwi pełnej z nakłucia palca

Umyć dłoń pacjenta przy pomocy mydła i ciepłej wody

a następnie, przemyć wacikiem nasączonym alkoholem.

Pozostawić do osuszenia.

Masować dłoń, nie dotykając przy tym miejsca nakłucia

w taki sposób, aby pocierać dłoń w kierunku opuszka palca

środkowego lub serdecznego.

Nakłuć skórę przy pomocy sterylnej lancety. Wytrzeć

pierwszą kroplę krwi.

Pocierać ostrożnie dłoń od nadgarstka do powierzchni dłoni

i do palca, tak aby w punkcie nakłucia wytworzyła się

okrągła kropla.

Próbki krwi pełnej z palca powinny być przebadane

bezpośrednio.

Próbki krwi pełnej z nakłucia żyły

Do przygotowania żylnej krwi pełnej lub próbek osocza, użyte

powinny zostać pojemniki do pobierania próbek zawierające

antykoagulanty, takie jak cytrynian sodu, heparyna sodowa

lub heparyna litowa.

Przeprowadzenie testu powinno nastąpić bezpośrednio po

pobraniu próbki. Nie przechowywać próbek w temperaturze

pokojowej przez dłuższy okres czasu.

Krew pełna z żyły powinna być przechowywana przy

temperaturze 2-8°C, jeżeli test zostanie przeprowadzony

w ciągu 2 dni po pobraniu próbki.

Nie zamrażać próbek z krwi pełnej.

Próbki surowicy i osocza

Jak najszybciej rozdzielić surowicę lub osocze od krwi, w celu

uniknięcia hemolizy. Używać wyłącznie przejrzystych

i niehemolitycznych próbek.

Przeprowadzenie testu powinno nastąpić bezpośrednio po

pobraniu próbki. Nie przechowywać próbek w temperaturze

pokojowej przez dłuższy okres czasu. Próbki surowicy/osocza

mogą być przechowywane w temperaturze 2-8°C do 3 dni.

W celach dłuższego przechowywania próbki powinny być

przechowywane w temperaturze poniżej -20°C.

Przed przeprowadzeniem testu, należy doprowadzić próbki do

temperatury pokojowej. Zamrożone próbki powinny zostać

całkowicie rozmrożone i dobrze wymieszane, przed

rozpoczęciem testu. Próbki nie mogą być ponownie zamrażane

i rozmrażane.

Jeśli próbki mają zostać wysłane, te powinny być pakowane

zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi transportu

patogenów etiologicznych .

Ikteryczne, lipemiczne, hemolityczne, obrabiane ciepłem

i zanieczyszczone próbki, mogą prowadzić do fałszywych

wyników testu.

Przeprowadzanie testu

Przed przeprowadzeniem testu doprowadzić wszystkie testy,

próbki i/albo kontrole do temperatury pokojowej (15-30°C).

1. Wyciągnąć kasetę testową z opakowania

foliowego i użyć ją tak szybko, jak to

możliwe. Najlepsze wyniki zostają

osiągnięte, gdy test przeprowadzony zostaje

bezpośrednio po jego otwarciu. Oznaczyć

kasetę testową danymi pacjenta lub

identyfikacją kontrolną.

2. Kasetę testową położyć na czystą i równą

powierzchnię.

3. Trzymać kapilarę pionowo, użyć jej do

odessania próbki (krew pełna/surowica/

osocze) aż do pierwszej linii (około 10 μL)

i umieścić ją w zagłębieniu próbki (S) na

kasecie testowej.

Alternatywnie można zastosować mikro-

pipetę (10 µl).

4. Trzymać fiolkę z buforem pionowo i dodać

2 krople (około 80 μl) buforu do zagłębienia

buforu (B) na kasecie testowej. Unikać

tworzenia się pęcherzyków powietrza.

5. Włączyć stoper.

6. Poczekać na pojawienie się kolo-

rowej/owych linii. Wynik należy interpre-

tować po upływie 10 minut. Po upływie

więcej jak 20 minut nie interpretować

wyniku.

Interpretacja wyników

Pozytywny dla IgM

Pojawi się jedna kolorowa linia

w obszarze linii kontrolnej ''C'' i jedna

kolorowa linia w obszarze linii testowej

„IgM“.

Pozytywny dla IgG

Pojawi się jedna kolorowa linia

w obszarze linii kontrolnej ''C'' i jedna

kolorowa linia w obszarze linii testowej

„IgG“.

Pozytywny dla IgM i IgG

Oprócz linii kontrolnej „C”, w obszarze

linii testowej „IgM” pojawi się kolorowa

linia, a druga w obszarze linii testowej

„IgG”.

Wskazówka:

Intensywność koloru w obszarze linii testowej „IgM” i „IgG”

może się różnić w zależności od stężenia przeciwciał anty-

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SARS-CoV-2 obecnych w próbce. Dlatego każdy odcień

w obszarze linii testowej „IgM” lub „IgG” należy uznać za

wynik dodatni. Należy mieć na uwadze, że jest to test

jakościowy i nie można nim określać stężenia analitów

w próbce.

Negatywny

Pojawia się kolorowa linia

w obszarze linii kontrolnej „C“.

W obszarze linii testowej „IgM“

i „IgG“ nie pojawiają się linie.

Nieważny

Linia kontrolna „C“ nie pojawia się.

Wyniki testów, które po ustalonym

czasie odczytu nie wytworzyły linii

kontrolnej, muszą zostać odrzucone.

Należy prawdzić przebieg procesu

i powtórzyć badanie przy pomocy

nowej kasety testowej. Jeżeli

problem będzie występował nadal,

nie używać już tego zestawu

testowego i skontaktować się

z dystrybutorem.

Niewystarczająca objętość próbki, przeterminowane testy lub

niewłaściwy sposób użytkowania testu, są najprawdopo-

dobniejszymi przyczynami niepojawienia się linii kontrolnej.

Kontrola jakości

Test kasetowy zawiera wewnętrzną kontrolę procesową:

pojawiająca się w obszarze linii kontrolnej ''C'' kolorowa linia,

traktowana jest jako kontrola procesowa. Potwierdza ona

dodanie wystarczającej ilości próbki, prawidłowe przepro-

wadzenie testu oraz wystarczające nasączenie membrany.

Dobra praktyka laboratoryjna (GLP) zaleca stosowanie

materiałów kontrolnych do oznaczania poprawnej wydajności

zestawu testowego.

Ograniczenia testu

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM jest przeznaczony

wyłącznie do profesjonalnej diagnostyki in-vitro i powinien

być stosowany wyłącznie do jakościowego wykrywania

przeciwciał anty-SARS-CoV-2 w próbkach ludzkiej krwi,

surowicy lub osocza. Za pomocą tego testu jakościowego

nie można ustalić wartości ilościowej ani szybkości wzrostu

stężenia przeciwciał anty-SARS-CoV-2.

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM pokazuje tylko obecność

przeciwciał anty-SARS-CoV-2 w próbce i nie powinien być

stosowany jako jedyne kryterium diagnozy COVID-19.

Tak jak w przypadku wszystkich testów diagnostycznych,

wszystkie wyniki muszą być interpretowane w połączeniu

z kolejnymi klinicznymi informacjami, które udostępnione są

lekarzowi.

Na początku choroby stężenie anty-SARS-CoV-2-IgM może

być poniżej granicy wykrywalności testu.

Ciągła obecności przeciwciał lub ich brak, nie może zostać

wykorzystana do określenia sukcesu lub niepowodzenia

terapii.

Wyniki pacjentów z obniżoną odpornością powinny być

interpretowane z ostrożnością.

Pozytywny wynik testu może również wystąpić przy

ujemnych wynikach PCR, ponieważ przeciwciała są nadal

obecne i wykrywalne we krwi po chorobie.

Jeżeli wynik testu jest negatywny, a objawy kliniczne dalej

będą się utrzymywać, zaleca się przeprowadzenie

dodatkowych badań, przy zastosowaniu innych metod

klinicznych. Wynik ujemny nigdy nie wyklucza możliwej

infekcji SARS-CoV-2.

Oczekiwane wartości

Pierwotna infekcja SARS-CoV-2 charakteryzuje się obecnością

wykrywalnej IgM na początku choroby. Obecność kolejnych

IgG może wskazywać na wcześniejsze zakażenie przez

miesiące, nawet jeśli nie można wykryć patogenu za pomocą

PCR. Te przeciwciała IgG mogą wskazywać na obecność

odporności. Jednak w niektórych przypadkach wystarczającą

liczbę przeciwciał można wykryć dopiero późno po zakażeniu.

W przypadku wystarczającej wrodzonej lub wystarczającej

komórkowej odpowiedzi immunologicznej, możliwa jest

również nieobecność wykrywalnych swoistych przeciwciał.

Charakterystyka testu

Właściwości kliniczne

Czułość i swoistość diagnostyczna

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM oceniono na próbkach

klinicznych, których status potwierdzono metodą RT-PCR.

Poniższa tabela pokazuje połączone wyniki linii testowych IgG

i IgM (negatywne: IgG i IgM; pozytywne: IgM i/lub IgG).

Potwierdzona diagnoza kliniczna

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Test

Pozy-

tywny

Negaty-

wny Suma

Pozytywny 80 3 83

Negatywny 5 368 373

Suma 85 371 456

Czułość diagnostyczna: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Swoistość diagnostyczna: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Ogólna zgodność: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% przedział ufności

Aby zilustrować zależność wrażliwości od czasu pobrania

próbki, pogrupowano próbki dodatkowych badań klinicznych

według okresu pomiędzy wystąpieniem objawów a pobraniem

próbek (1-14 i 15-35 dni):

Czułość diagnostyczna IgM:

0-14 dni: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 dni: 95,1% (88% - 98,1%)*

Czułość diagnostyczna IgG:

0-14 dni: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 dni: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Czułość diagnostyczna IgM / IgG łącznie:

0-14 dni: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 dni: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Substancje interferujące

Próbki surowicy ujemne i dodatnie SARS-CoV-2 IgG/IgM

zmieszano z następującymi substancjami zakłócającymi. Próbki

POLSKI NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Nr prod. 243001N-10)

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nie spowodowały zakłóceń w teście NADAL® COVID-19

IgG/IgM.

Acetaminofen 200 mg/L

Kwas acetylosalicylowy 200 mg/L

Albumina 20 g/L

Kwas askorbinowy 20000 mg/L

Bilirubina 10000 mg/L

Etanol 1%

Kwas gentyzynowy 200 mg/L

Hemoglobina 10000 mg/L

Kofeina 200 mg/L

Kreatyna 2000 mg/L

Kwas szczawiowy 600 mg/L

Kwas moczowy 20 mg/ml

Reakcje krzyżowe

Pozytywne próbki z wirusem grypy typu A, wirusem grypy typu

B, przeciw RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus

influenzae, przeciw adenowirusowi, przeciw HBsAg, anti-HBV,

przeciw T. pallidum, przeciw H. pylori, anty-HIV, anty-HCV,

ANA i HAMA były testowane za pomocą testu NADAL® COVID-

19 IgG/IgM. Podczas testowania za pomocą testu NADAL®

COVID-19 IgG/IgM nie zaobserwowano reaktywności krzyżo-

wej z próbkami. Nie jest wykluczone, że próbki SARS-CoV,

MERS-CoV i reumatoidalne czynniki dodatnie mogą

wykazywać reaktywność krzyżową z testem NADAL® COVID-19

IgG/IgM.

Precyzyjność

Powtarzalność i odtwarzalność

Precyzyjność została określona przez przetestowanie 10

powtórzeń próbek ujemnych i dodatnich pod względem anty-

SARS-CoV-2 IgG/IgM. Powtarzalność została określona

w ramach badania odtwarzalności. Testy przeprowadzono z 3

niezależnymi partiami testu NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM wykazał dopuszczalną

powtarzalność i odtwarzalność. Wartości ujemne i dodatnie

zostały poprawnie zidentyfikowane w> 99% przypadków.

Bibliografia

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 AM

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Uso Previsto

O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM é um imunoensaio

cromatográfico de fluxo lateral para a detecção qualitativa de

IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 em amostras de sangue total, soro

ou plasma humano (consulte a secção 12 'Limitações'). Note

que nos estágios iniciais da infecção os IgG e IgM anti-SARS-

CoV-2 podem estar abaixo do limite de detecção do teste. Este

teste é destinado ao uso como auxílio no diagnóstico de

infecções por SARS-CoV-2 e na detecção da resposta imune a

infecções por COVID-19. O procedimento do teste não é

automatizado e não requer treino ou qualificação especial. O

teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM foi desenvolvido apenas para

uso profissional.

Introdução e Significado Clínico

COVID-19 (Doença do Vírus Corona) é a doença infecciosa

causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 recentemente

descoberto. Os sintomas mais comuns do COVID-19 são febre,

tosse seca, fadiga, produção de expectoração, falta de ar, dor

de garganta e dor de cabeça. Alguns pacientes podem ter

mialgia, calafrios, náusea, congestão nasal e diarreia. Estes

sintomas começam gradualmente e são leves na maioria dos

casos. Algumas pessoas são infectadas, mas não apresentam

sintomas e não se sentem mal. A maioria das pessoas (cerca

de 80%) recupera da doença sem tratamento especial.

Aproximadamente uma em cada seis pessoas que são

infectadas com COVID-19 fica gravemente doente e

desenvolve dificuldade em respirar. Pessoas idosas e pessoas

com condições pré-existentes, como hipertensão arterial,

problemas cardíacos ou diabetes, têm maior probabilidade de

desenvolver doenças graves. Até agora, cerca de 2% das

pessoas infectadas morreram.

O COVID-19 é transmitido através de gotículas respiratórias

que são exaladas por pessoas infectadas através da tosse,

espirros ou conversação. Estas gotículas podem ser inaladas

ou ingeridas directamente por outras pessoas ou podem

contaminar superfícies, que podem ser infecciosas por vários

dias. A maioria das estimativas do período de incubação do

COVID-19 varia de 1 a 14 dias, durante os quais as pessoas já

podem ser infecciosas sem apresentar sintomas da doença.

Princípio do Teste

O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM é um imunoensaio

cromatográfico de fluxo lateral para a detecção qualitativa de

IgG e IgM anti-SARS-CoV-2 em amostras de sangue total, soro

ou plasma humano.

Os IgM anti-humanos são pré-revestidos na região da linha de

teste 'IgM' e IgG anti-humanos são pré-revestidos na região da

linha de teste 'IgG' da membrana. Durante o teste, a amostra

reage com antigénios SARS-CoV-2 que são conjugados com

partículas coloridas. A mistura então migra ao longo da

membrana cromatograficamente por acção capilar e reage

com IgM anti-humanos e a IgG anti-humanos na região da

linha de teste 'IgM' e 'IgG' da membrana. A presença de uma

linha colorida na região da linha de teste 'IgM' e/ou 'IgG'

indica um resultado positivo. A ausência de uma linha colorida

na região da linha de teste 'IgM' e/ou 'IgG' indica um resultado

negativo.

A formação de uma linha colorida na região da linha de

controlo 'C' serve como controlo de procedimento, indicando

que um volume adequado de amostra foi adicionado e que

ocorreu absorção pela membrana.

Reagentes e Materiais Fornecidos

 10 testes cassete NADAL® COVID-19 IgG/IgM *

 10 tubos capilares

 1 tampão (3 mL)**

 1 folheto informativo

*contendo o conservante azida de sódio: <0,02%

(7,5 ng/teste)

**Tampão de fosfato contendo os seguintes conservantes:

azida de sódio: 0,2 mg/mL e sulfato de canamicina: 0,25 g/L

Nenhuma rotulagem de risco é necessária de acordo com o

Regulamento (CE) Nº 1272/2008 CLP. As concentrações estão

abaixo do limite de isenção.

Materiais Adicionais Requeridos

 Recipientes de recolha de amostras (apropriados para o

material da amostra a ser testado)

 Centrifugadora (apenas para amostras de soro ou plasma)

 Compressas com álcool

 Lancetas (apenas para amostras de sangue total por picada

no dedo)

 Temporizador

Armazenamento e Estabilidade

Os kits de teste devem ser armazenados entre 2 e 30°C até ao

prazo de validade indicado. Os testes cassete são estáveis até

ao prazo de validade impresso nas embalagens de papel

alumínio. Os testes cassete devem permanecer nas

embalagens seladas até ao seu uso. Não congele o kit de teste.

Não use testes depois do prazo de validade indicado na

embalagem. Deve ter cuidado para proteger os componentes

do kit de teste contra contaminação. Não use componentes

do kit de teste se houver evidência de contaminação

microbiana ou precipitação. A contaminação biológica do

equipamento de distribuição, recipientes ou reagentes pode

levar a resultados imprecisos.

Avisos e Precauções

 Apenas para uso profissional de diagnóstico in-vitro.

 Leia atentamente o procedimento de teste antes do teste.

 Não use o teste depois do prazo de validade indicado na

embalagem.

 Não use componentes do kit de teste se a embalagem

principal estiver danificada.

 Os testes são apenas para uso único.

 Não adicione amostras à área de reacção (área de

resultados).

 Para evitar contaminação, não toque na área de reacção

(área de resultados).

 Evite a contaminação cruzada de amostras usando um novo

recipiente de recolha de amostras para cada amostra

obtida.

 Não substitua nem misture componentes de diferentes kits

de teste.

 Não coma, beba ou fume na área onde as amostras e os kits

de teste são manipulados.

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 Use roupas de protecção, como batas de laboratório, luvas

descartáveis e protecção ocular quando as amostras

estiverem a ser analisadas.

 Manuseie todas as amostras como se contivessem agentes

infecciosos. Observe as precauções estabelecidas para

riscos microbiológicos em todos os procedimentos e

directrizes padrão para o descarte apropriado das amostras.

 O kit de teste contém produtos de origem animal. O

conhecimento certificado da origem e/ou estado sanitário

dos animais não garante completamente a ausência de

agentes patogénicos transmissíveis. Portanto, é

recomendável que estes produtos sejam tratados como

potencialmente infecciosos e manipulados de acordo com

as precauções de segurança usuais (por exemplo, não

ingerir ou inalar).

 A temperatura pode afectar adversamente os resultados do

teste.

 Os materiais de teste usados devem ser descartados de

acordo com os regulamentos locais.

Recolha e Preparação de Amostras

O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM pode ser realizado com

sangue total (por punção venosa ou picada no dedo), soro ou

plasma.

Para recolher amostras de sangue total por picada no dedo:

 Lave a mão do paciente com sabão e água morna ou limpe-

a com uma compressa embebida em álcool. Deixe secar.

 Massaje a mão, sem tocar no local da punção, esfregando

ao longo da mão em direcção à ponta do dedo do meio ou

dedo anelar.

 Perfure a pele com uma lanceta estéril. Limpe a primeira

gota de sangue.

 Esfregue delicadamente a mão, do pulso para a palma da

mão, e depois até ao dedo para formar uma gota

arredondada de sangue sobre o local da punção.

O sangue total recolhido por picada no dedo deve ser

testado imediatamente.

Amostras de sangue total por punção venosa

Recipientes contendo anticoagulantes, como citrato de sódio,

citrato de potássio, heparina de sódio, heparina de lítio ou

oxalato de sódio devem ser usados para a preparação de

amostras de sangue total venoso ou plasma.

O teste deve ser realizado imediatamente após a recolha da

amostra. Não deixe as amostras à temperatura ambiente por

períodos prolongados.

Se o teste for realizado dentro de 2 dias após a recolha da

amostra, o sangue total recolhido por punção venosa deve ser

armazenado entre 2 e 8°C.

Não congele amostras de sangue total.

Amostras de Soro e plasma

Separe o soro ou o plasma do sangue o mais rápido possível

para evitar a hemólise. Use apenas amostras claras e não

hemolisadas.

O teste deve ser realizado imediatamente após a recolha da

amostra. Não deixe as amostras à temperatura ambiente por

períodos prolongados. As amostras de soro e plasma podem

ser armazenadas de 2 a 8°C por até 3 dias. Para

armazenamento a longo prazo, as amostras devem ser

mantidas a -20°C.

Coloque as amostras à temperatura ambiente antes do teste.

As amostras congeladas devem ser completamente

descongeladas e bem misturadas antes do teste. As amostras

não devem ser congeladas e descongeladas repetidamente.

Se as amostras tiverem que ser transportadas, elas devem ser

embaladas em conformidade com todos os regulamentos

aplicáveis para o transporte de agentes etiológicos.

Amostras ictéricas, lipémicas, hemolisadas, tratadas termica-

mente e contaminadas podem levar a resultados imprecisos

do teste.

Procedimento do Teste

Faça com que os testes, amostras, tampão e/ou controlos

atinjam a temperatura ambiente (15-30°C) antes do teste.

1. Remova o teste cassete da embalagem

e use-o o mais rápido possível. Os

melhores resultados serão obtidos se o

teste for realizado imediatamente

após a abertura da embalagem. Rotule

o teste cassete com a identificação do

paciente ou controlo.

2. Coloque o teste cassete em uma

superfície limpa e nivelada.

3. Segurando o tubo capilar na vertical,

extraia a amostra (sangue total/soro/

plasma) até à linha de enchimento

(aproximadamente 10 μL) e adicione-a

ao poço da amostra (S) do teste

cassete.

Alternativamente, uma micropipeta

(10 µl) pode ser usada.

4. Segurando o frasco do tampão na

vertical, adicione 2 gotas (aproxi-

madamente 80 μL) do tampão ao poço

do tampão (B). Evite a formação de

bolhas de ar.

5. Inicie o temporizador.

6. Aguarde pelo aparecimento da(s)

linha(s) colorida(s). Leia o resultado do

teste após 10 minutos. Não interprete

o resultado após mais de 20 minutos.

Interpretação de Resultados

Positivo para IgM

Uma linha colorida desenvolve-se na

região da linha de controlo 'C' e outra

linha colorida desenvolve-se na região da

linha de teste 'IgM'.

Positivo para IgG

Uma linha colorida desenvolve-se na

região da linha de controlo 'C' e outra

linha colorida desenvolve-se na região da

linha de teste 'IgG'.

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Positivo para IgG e IgM

Além da linha de controlo 'C', uma

linha colorida desenvolve-se na

região da linha de teste 'IgM' e outra

na região da linha de teste 'IgG'.

Nota: A intensidade da cor na região da linha de teste 'IgG' e

'IgM' pode variar dependendo da concentração de anticorpos

anti-SARS-CoV-2 na amostra. Portanto, qualquer tom de cor

na região da linha de teste 'IgG' ou 'IgM' deve ser considerado

positivo. Observe que este é apenas um teste qualitativo e

não pode determinar a concentração de analito na amostra.

Negativo

Uma linha colorida desenvolve-se na

região da linha de controlo 'C'.

Nenhuma linha se desenvolve na

região da linha de teste 'IgM' e 'IgG'.

Inválido

A linha de controlo 'C' não aparece.

Os resultados de qualquer teste que

não tenha produzido uma linha de

controlo no tempo de leitura

especificado devem ser descartados.

Reveja o procedimento e repita o

teste com um novo teste cassete. Se

o problema persistir, pare de usar o

kit de teste imediatamente e entre

em contacto com o seu distribuidor.

Os motivos mais prováveis para a falha na linha de controlo

são um volume insuficiente de amostra, procedimento

operacional incorrecto ou testes expirados.

Controlo de Qualidade

Um controle de procedimento interno está incluído no teste

cassete:

Uma linha colorida que aparece na região da linha de controlo

'C' é considerada um controlo de procedimento interno. Isto

confirma um volume de amostra suficiente, a absorção

adequada da membrana e uma técnica de procedimento

correcta.

As boas práticas de laboratório (BPL) recomendam o uso de

materiais de controlo externo para garantir o desempenho

adequado do kit de teste.

Limitações

 O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM é apenas para uso

profissional de diagnóstico in-vitro. Deve ser utilizado para a

detecção qualitativa de anticorpos anti-SARS-CoV-2 apenas

em amostras de sangue total, soro ou plasma humano. Nem

o valor quantitativo nem a taxa de aumento na

concentração de anticorpos anti-SARS-CoV-2 podem ser

determinados com este teste qualitativo.

 O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM detecta apenas a

presença de anticorpos anti-SARS-CoV-2 em amostras e não

deve ser usado como único critério para o diagnóstico de

COVID-19.

 Como em todos os testes de diagnóstico, todos os

resultados devem ser interpretados em conjunto com

outras informações clínicas disponíveis para o médico.

 No início da doença, a concentração de IgM anti-SARS-CoV-

2 pode estar abaixo do limite de detecção do teste.

 A presença ou ausência continuada de anticorpos não pode

ser usada para determinar o sucesso ou falha da terapia.

 Os resultados de pacientes imunossuprimidos devem ser

interpretados com precaução.

 Um resultado de teste positivo também pode ocorrer em

caso de resultados de PCR negativos porque os anticorpos

ainda estão presentes no sangue após a doença e podem

ser detectados.

 Se o resultado do teste for negativo e os sintomas clínicos

persistirem, recomenda-se testes adicionais usando outros

métodos clínicos. Um resultado negativo nunca exclui a

possibilidade de uma infecção por SARS-CoV-2.

Valores Esperados

Uma infecção primária por SARS-CoV-2 é caracterizada pela

presença de anticorpos IgM detectáveis no início da doença. A

presença subsequente de anticorpos IgG pode indicar uma

infecção prévia por SARS-CoV-2 por meses - mesmo quando o

patógeno já não é detectável por PCR. Estes anticorpos IgG

podem indicar imunidade. No entanto, em alguns casos, os

anticorpos só podem ser detectados em quantidades

suficientes muito tempo após a infecção. No caso de uma

resposta imune celular suficiente ou inata suficiente, a

ausência de anticorpos específicos detectáveis também é

concebível.

Características de Desempenho

Desempenho clínico

Sensibilidade e especificidade do diagnóstico

O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM foi avaliado usando

amostras clínicas cujo estatuto foi confirmado com RT-PCR. A

tabela seguinte demonstra os resultados combinados das

linhas de teste IgG e IgM (negativo: IgG e IgM; positivo: IgM

e/ou IgG).

Diagnósticos clínicos

confirmados

Teste NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Positivo Negativo Total

Positivo 80 3 83

Negativo 5 368 373

Total 85 371 456

Sensibilidade do diagnóstico: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Especificidade do diagnóstico: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Concordância geral: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*intervalo de confiança de 95%

Para ilustrar a dependência da sensibilidade em relação ao

momento da colheita da amostra, as amostras de estudos

clínicos adicionais são agrupadas de acordo com o período de

tempo entre o início dos sintomas e a colheita da amostra (1-

14 e 15-35 dias) na secção seguinte:

Sensibilidade diagnóstica IgM:

0-14 dias: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 dias: 95,1% (88% - 98,1%)*

Sensibilidade diagnóstica IgG:

0-14 dias: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 dias: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

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Sensibilidade diagnóstica IgM/IgG (combinada):

0-14 dias: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 dias: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Substâncias de interferência

Amostras de soro negativas e positivas para SARS-CoV-2

IgG/IgM testadas com as seguintes substâncias interferentes

não mostraram interferência com o teste NADAL® COVID-19

IgG/IgM.

Acetaminofeno 200 mg/L

Ácido acetilsalicílico 200 mg/L

Albumina 20 g/L

Ácido ascórbico 20000 mg/L

Bilirrubina 10000 mg/L

Cafeína 200 mg/L

Creatina 2000 mg/L

Etanol 1%

Ácido gentísico 200 mg/L

Hemoglobina 10000 mg/L

Ácido oxálico 600 mg/L

Ácido úrico 20 mg/mL

Reactividade cruzada

Amostras positivas para o tipo A do vírus anti-influenza, tipo B

do vírus anti-influenza, anti-RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-

Haemophilus influenzae, anti-adenovírus, anti-HBsAg, anti-

HBV, anti-T. pallidum, anti-H pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA e

HAMA foram testadas usando o teste NADAL® COVID-19

IgG/IgM. Não foi observada reactividade cruzada com as

amostras quando testadas usando o teste NADAL® COVID-19

IgG/IgM. Não é de excluir que SARS-CoV, MERS-CoV e os

espécimes positidos do factor reumatóide podem mostrar

reactividade cruzada com o NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

Precisão

Repetibilidade e reprodutibilidade

A precisão foi estabelecida testando 10 replicados de

amostras negativas e anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM positivas. A

repetibilidade foi estabelecida dentro do estudo de

reprodutibilidade. O teste foi realizado usando 3 lotes

independentes do teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

O teste NADAL® COVID-19 IgG/IgM demonstrou repetibilidade

e reprodutibilidade aceitáveis. Os valores negativos e positivos

foram identificados correctamente > 99% das vezes.

Referências

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 JC

ĈESKÝ

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Účel použití

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM je imunochromatografický

test s laterálním tokem pro kvalitativní detekci protilátek třídy

IgG a IgM proti SARS-CoV-2 ve vzorcích lidské plné krve, séra

nebo plazmy (viz kapitola 12 „Omezení“). Mějte na vědomí, že

v raném stádiu infekce mohou být protilátky třídy IgG

a IgM proti SARS-CoV-2 pod hranicí detekce testu. Tento test

slouží jako pomůcka ke stanovení diagnózy infekce virem

SARS-CoV-2 a k detekci imunitní odpovědi na infekce COVID-

19. Provedení testu není automatizované a pro jeho provedení

není nutné žádné speciální školení nebo kvalifikace. Test

NADAL® COVID-19 IgG/IgM je určen pouze k profesionálnímu

použití.

Úvod a klinický význam

COVID-19 (Coronavirus Disease) je infekční onemocnění

způsobené nedávno objeveným koronavirem SARS-CoV-2.

Nejčastějšími příznaky onemocnění COVID-19 jsou horečka,

suchý kašel, únava, tvorba hlenů, dušnost, bolest v krku

a bolesti hlavy. U některých pacientů se mohou objevit bolesti

svalů, zimnice, nevolnost, ucpání nosu a průjem. Tyto příznaky

začínají postupně a ve většině případů jsou mírné. Někteří lidé

se nakazí, ale neprojevují se u nich žádné příznaky a necítí se

nepříjemně. Většina lidí (cca 80 %) se z nemoci zotavuje bez

nutnosti zvláštního ošetření. Přibližně jeden ze šesti lidí

nakažených onemocněním COVID-19 je vážně nemocný a má

problémy s dýcháním. U starších lidí a lidí s již existujícími

zdravotními problémy, jako např. vysoký krevní tlak, srdeční

problémy nebo diabetes, je větší pravděpodobnost, že

onemocnění bude mít závažný průběh. Doposud zemřelo asi

2% infikovaných lidí.

COVID-19 se přenáší prostřednictvím respiračních kapének,

které vydechují infikovaní lidé kašlem, kýcháním nebo při

mluvení. Tyto kapénky mohou být přenášeny přímo na jiné lidi

nebo mohou kontaminovat také povrchy, které pak mohou

být infekční po dobu několika dní. Odhadovaná inkubační

doba nemoci COVID-19 se pohybuje mezi 1 až 14 dny, během

níž mohou být lidé infekční, aniž by vykazovali příznaky.

Princip testu

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM je imunochromatografický

test s laterálním tokem pro kvalitativní detekci protilátek třídy

IgG a IgM proti SARS-CoV-2 ve vzorcích lidské plné krve, séra

nebo plazmy.

Anti-lidské IgM jsou předem naneseny v oblasti testovací linie

„IgM“ a anti-lidské IgG jsou předem naneseny v oblasti

testovací linie „IgG“ na membráně. Během testování vzorek

reaguje s antigeny SARS-CoV-2 konjugovanými s barevnými

částicemi. Směs pak putuje chromatograficky membránou

působením kapilárních sil a reaguje s anti-lidskými IgM a anti-

lidskými IgG v oblasti testovací linie „IgM“ a „IgG“ na

membráně. Přítomnost barevné linie v oblasti testovací linie

„IgM“ a/nebo „IgG“ poukazuje na pozitivní výsledek. Absence

barevné linie v oblasti testovací linie „IgM“ a/nebo „IgG“

poukazuje na negativní výsledek.

Zobrazení barevné linie v oblasti kontrolní linie „C“ slouží jako

procedurální kontrola a znamená, že bylo přidáno dostatečné

množství vzorku a že došlo ke zvlhčení membrány.

Činidla a dodávané materiály

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM testovacích kazet*

 10 kapilárních trubiček

 1 pufr (3 mL)**

 1 návod k použití

*Obsahují konzervační látku azid sodný: <0,02%

(7,5 ng/test)

**Fosfátový pufr obsahuje následující konzervanty: azid

sodný: 0,2 mg/ml a kanamycin-sulfát: 0,25 g/L

V souladu s nařízením (ES) č. 1272/2008 CLP není povinné

označování nebezpečnosti. Koncentrace jsou nižší než mezní

limit.

Další potřebný materiál

 Nádoby pro odběr vzorku (vhodné pro testovaný vzorek)

 Centrifuga (pouze pro vzorky séra nebo plazmy)

 Alkoholové tampóny

 Lancety (pouze pro vzorky plné krve z prstu)

 Stopky

Skladování a trvanlivost

Testovací sady by měly být skladovány při 2-30°C do data

expirace. Testovací kazety jsou trvanlivé až do data expirace

vytištěného na zapečetěné ochranné fólii. Testovací kazety by

do doby použití měly zůstat v zapečetěném sáčku. Testovací

sadu nezmrazujte. Testy nepoužívejte po uplynutí data

expirace uvedeného na obalu. Dbejte na to, aby nedošlo ke

kontaminaci komponentů sady. Komponenty testovací sady

nepoužívejte, pokud existuje podezření, že došlo k mikrobiální

kontaminaci nebo sražení. Biologická kontaminace pipet,

nádob nebo činidel může vést k nesprávným výsledkům.

Varování a bezpečnostní opatření

 Pouze pro profesionální in-vitro diagnostiku.

 Před testováním si pečlivě přečtěte návod k použití.

 Test nepoužívejte po uplynutí data expirace uvedeného na

obalu.

 Nepoužívejte komponenty testovací sady, je-li primární obal

poškozen.

 Testy jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

 Nenanášejte vzorek do reakční oblasti (výsledková oblast).

 Nedotýkejte se reakční oblasti (výsledková oblast), aby

nedošlo ke kontaminaci.

 Pro každý vzorek používejte novou nádobu, aby se zabránilo

křížové kontaminaci vzorků.

 Nezaměňujte a nemíchejte komponenty z různých

testovacích sad.

 Nejezte, nepijte ani nekuřte v místě, kde se zachází se

vzorky a testovacími sadami.

 Během testování vzorků používejte ochranný oděv jako

laboratorní plášť, jednorázové rukavice a ochranné brýle.

 Se všemi vzorky zacházejte jako s potencionálně infekčními.

V průběhu všech testovacích kroků dodržujte zavedená

opatření pro prevenci mikrobiologických rizik a řiďte se

standardními předpisy pro správnou likvidaci vzorků.

 Testovací sada obsahuje produkty živočišného původu.

Znalost původu a/nebo zdravotního stavu zvířat doložená

certifikátem zcela nezaručuje absenci přenosných patogenů.

Je tudíž doporučeno s těmito produkty zacházet jako

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s potencionálně infekčními a dle běžných bezpečnostních

opatření (např. nepolykejte nebo nevdechujte).

 Teplota může nepříznivě ovlivnit výsledky testu.

 Použité testovací materiály by měly být zlikvidovány

v souladu s místními předpisy.

Odběr a příprava vzorku

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM může být proveden se vzorky

plné krve (venózní nebo z prstu), séra nebo plazmy.

Odběr vzorku plné krve z prstu:

 Umyjte pacientovu ruku pomocí mýdla a teplé vody nebo ji

očistěte alkoholovým tampónem. Nechte oschnout.

 Masírujte ruku a třete ji směrem k bříšku prostředníčku

nebo prsteníčku, aniž byste se dotkli místa vpichu.

 Propíchněte pokožku pomocí sterilní lancety. První kapku

krve setřete.

 Opatrně třete ruku od zápěstí k dlani a poté k prstu

a vytvořte kulatou kapku krve na místě vpichu.

Plná krev z prstu by měla být testována okamžitě.

Vzorky plné krve odebrané venepunkcí

Pro přípravu vzorků venózní plné krve nebo plazmy by měly

být použity nádoby obsahující antikoagulanty jako citronan

sodný, citronan draselný, heparin sodný, lithiový heparin nebo

oxalát sodný.

Testování by mělo proběhnout ihned po odběru vzorku.

Nenechávejte vzorky po delší dobu při pokojové teplotě.

Pokud bude test proveden do 2 dnů od odběru vzorku, měla

by být plná krev odebraná venepunkcí skladována při teplotě

2-8°C.

Vzorky plné krve nezmrazujte.

Vzorky séra a plazmy

Oddělte sérum nebo plazmu od krve co nejdříve, aby se

předešlo hemolýze. Používejte pouze čisté, nehemolyzované

vzorky.

Testování by mělo proběhnout ihned po odběru vzorku.

Nenechávejte vzorky po delší dobu při pokojové teplotě.

Vzorky séra a plazmy mohou být skladovány při teplotě 2-8°C

po dobu nejdéle 3 dnů. V případě dlouhodobého skladování

udržujte vzorky při teplotě -20°C.

Před testováním nechte vzorky dosáhnout pokojové teploty.

Zmrazené vzorky by měly být před testováním řádně

rozmrazeny a promíchány. Vzorky opakovaně nezmrazujte

a nerozmrazujte.

Pokud jsou vzorky přepravovány, měly by být zabalené

v souladu s místními předpisy pro přepravu etiologických

agens.

Ikterické, lipemické, hemolyzované, tepelně ošetřené

a kontaminované vzorky mohou způsobit chybné výsledky.

Provedení testu

Testy, vzorky, pufr a/nebo kontroly nechte před testováním

dosáhnout pokojové teploty (15-30°C).

1. Testovací kazetu vyjměte ze

zapečetěné fólie a použijte ji co

nejdříve. Nejlepších výsledků

dosáhnete, pokud test provedete

okamžitě po otevření zapečetěné

fólie. Vyznačte na testovací kazetu

identifikaci pacienta nebo kontroly.

2. Položte testovací kazetu na čistou

a rovnou plochu.

3. Držte kapilární trubičku svisle,

nasajte vzorek (plná krev, sérum,

plazma) až k linii naplnění (cca

10 μL) a přidejte ho do otvoru pro

vzorek (S) na testovací kazetě.

Alternativně může být použita

mikropipeta (10 µl).

4. Držte lahvičku s pufrem svisle

a přidejte 2 kapky (cca 80 μL) pufru

do otvoru pro pufr (B). Zamezte

utváření vzduchových bublin.

5. Spusťte stopky.

6. Vyčkejte, dokud se nezobrazí

barevná/barevné linie. Výsledek

testu odečtěte po 10 minutách. Po

více než 20 minutách již výsledek

neodečítejte.

Vyhodnocení výsledků

Pozitivní pro IgM

Barevná linie se utvoří v oblasti

kontrolní linie „C“ a další barevná

linie se utvoří v oblasti testovací

linie „IgM“.

Pozitivní pro IgG

Barevná linie se objeví v oblasti

kontrolní linie „C“ a další barevná

linie se objeví v oblasti testovací

linie „IgG“.

Pozitivní pro IgG a IgM

Kromě kontrolní linie „C“ se jedna

barevná linie objeví v oblasti

testovací linie „IgM“ a druhá

v oblasti testovací linie „IgG“.

Poznámka: Intenzita barvy v oblasti testovací linie „IgG“

a „IgM“ se může lišit v závislosti na koncentraci protilátek proti

SARS-CoV-2 ve vzorku. Každý barevný odstín v oblasti

testovací linie „IgG“ nebo „IgM“ by proto měl být vyhodnocen

jako pozitivní. Mějte na vědomí, že se jedná pouze

o kvalitativní test, který neurčuje koncentraci analytu ve

vzorku.

Negativní

Barevná linie se objeví v oblasti

kontrolní linie „C“. Neobjeví se žádná

linie v oblasti testovací linie „IgM“ a

„IgG“.

Neplatný

Nezobrazí se kontrolní linie „C“.

Výsledky jakéhokoliv testu, na

kterém se ve stanoveném čase pro

odečítání výsledků nezobrazila kon-

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trolní linie, musí být znehodnoceny.

Revidujte prosím postup a zopakujte

test s novou testovací kazetou.

Pokud problém přetrvává, přestaňte

ihned používat testovací sadu

a kontaktujte Vašeho distributora.

Nedostatečné množství vzorku, nesprávné provedení testu

nebo prošlý test jsou nejpravděpodobnější důvody

k nezobrazení kontrolní linie.

Kontrola kvality

V testovací kazetě je obsažena interní procedurální kontrola:

Barevná linie, která se objeví v oblasti kontrolní linie „C“ je

považována za interní procedurální kontrolu. Potvrzuje přidání

dostatečného množství vzorku, dostatečné promočení

membrány a správný testovací postup.

Správná laboratorní praxe (SLP) doporučuje používání

externích kontrol k ověření správné výkonnosti testovací

kazety.

Omezení

 Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM je určen pouze pro

profesionální in-vitro diagnostiku. Test by měl být používán

pouze ke kvalitativní detekci protilátek proti SARS-CoV-2 ve

vzorcích lidské plné krve, séra nebo plazmy. Ani

kvantitativní hodnota ani míra nárůstu koncentrace

protilátek proti SARS-CoV-2 nemohou být zjištěny tímto

kvalitativním testem.

 Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM detekuje pouze přítomnost

protilátek proti SARS-CoV-2 ve vzorcích a neměl by být

použit jako jediné kritérium ke stanovení diagnózy

onemocnění COVID-19.

 Stejně jako u všech diagnostických testů by měly být

veškeré výsledky vyhodnoceny v souvislosti s dalšími

klinickými informacemi, které má lékař k dispozici.

 Na počátku onemocnění může být koncentrace protilátek

třídy IgM proti SARS-CoV-2 pod hranicí detekce testu.

 Pokračující přítomnost nebo nepřítomnost protilátek nelze

použít k určení úspěchu nebo selhání léčby.

 Výsledky u imunosupresivních pacientů by měly být

vyhodnoceny s opatrností.

 Pozitivní výsledek testu může také nastat v případě

negativních výsledků PCR, protože jsou protilátky stále

přítomny v krvi po nemoci a mohou být detekovány.

 Je-li výsledek testu negativní a klinické symptomy

přetrvávají, je doporučeno provést další testy za použití jiné

metody. Negativní výsledek za žádných okolností nevylučuje

možnost infekce SARS-CoV-2.

Očekávané hodnoty

Primární infekce virem SARS-CoV-2 je charakterizována

přítomností detekovatelných protilátek IgM na začátku

onemocnění. Následná přítomnost protilátek IgG může

indikovat předchozí infekci virem SARS-CoV-2 po dobu

několika měsíců - i když již patogen není detekovatelný pomocí

PCR. Tyto protilátky IgG mohou indikovat imunitu. V některých

případech mohou však být protilátky detekovány

v dostatečném množství až dlouho po infekci. V případě

dostatečné vrozené nebo dostatečné buněčné imunitní

odpovědi je také myslitelná absence detekovatelných

specifických protilátek.

Výkonnostní charakteristiky

Klinická výkonnost

Diagnostická senzitivita a specificita

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM byl vyhodnocen za použití

klinických vzorků, jejichž stav byl potvrzen za použití metody

RT-PCR. Následující tabulka ukazuje kombinované výsledky

testovacích linií IgG a IgM (negativní: IgG a IgM, pozitivní: IgM

a/nebo IgG).

Potvrzená klinická diagnóza

Test

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Pozitivní Negativní Celkem

Pozitivní 80 3 83

Negativní 5 368 373

Celkem 85 371 456

Diagnostická senzitivita: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Diagnostická specificita: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Celková shoda: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% interval spolehlivosti

Pro ilustraci závislosti senzitivity na časovém bodě odběru

vzorků jsou vzorky dalších klinických studií seskupeny podle

časového období mezi nástupem příznaků a odběrem vzorků

(1-14 a 15-35 dnů) v následující části:

Diagnostická senzitivita IgM:

0-14 dnů: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 dnů: 95,1% (88% - 98,1%)*

Diagnostická senzitivita IgG:

0-14 dnů: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 dnů: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Diagnostická senzitivita IgM/IgG (kombinovaná):

0-14 dnů: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 dnů: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Interferující látky

Negativní a pozitivní vzorky séra SARS-CoV-2 IgG/IgM

obohacené o následující interferující látky nevykázaly žádnou

interferenci s testem NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Acetaminofen 200 mg/L

Kyselina acetylsalicylová 200 mg/L

Albumin 20 g/L

Kyselina askorbová 20000 mg/L

Bilirubin 10000 mg/L

Kofein 200 mg/L

Kreatin 2000 mg/L

Ethanol 1%

Kyselina gentisová 200 mg/L

Hemoglobin 10000 mg/L

Kyselina šťavelová 600 mg/L

Kyselina močová 20 mg/mL

Křížová reaktivita

Pozitivní vzorky anti-virus influenza typu A, anti-virus influenza

typu B, anti-RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus

influenzae, anti-adenovirus, anti-HBsAg, anti-HBV, anti-

T. pallidum, anti-H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA a HAMA

byly testovány za použití testu NADAL® COVID-19 IgG/IgM. Při

testování pomocí testu NADAL® COVID-19 IgG/IgM nebyla

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zjištěna žádná křížová reaktivita se vzorky. Není vyloučeno, že

pozitivní vzorky SARS-CoV, MERS-CoV a revmatických faktorů

mohou vykazovat křížovou reaktivitu s testem NADAL® COVID-

19 IgG/IgM.

Přesnost

Opakovatelnost a reprodukovatelnost

Přesnost byla stanovena testováním 10 replikátů negativních

vzorků a pozitivních vzorků anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM.

Opakovatelnost byla zjištěna v rámci studie reproduko-

vatelnosti. Testování bylo provedeno pomocí 3 nezávislých

šarží testu NADAL® COVID-19 IgG/IgM.

Test NADAL® COVID-19 IgG/IgM prokázal přijatelnou

opakovatelnost a reprodukovatelnost. Negativní a pozitivní

hodnoty byly správně identifikovány v >99 % případů.

Reference

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 MP

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Käyttötarkoitus

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test on lateraalivirtaukseen

perustuva kromatografinen immunomääritys anti-SARS-CoV-2

IgG:n ja IgM:n kvalitatiiviseen osoittamiseen kokoveri-,

seerumi- tai plasmanäytteistä (katso osio 12 "Rajoitukset").

Huomaa, että infektion varhaisessa vaiheessa anti-SARS-CoV-2

IgG ja IgM voivat alittaa testin havaitsemisrajan. Testi on

tarkoitettu SARS-CoV-2-infektioiden diagnosoinnin apuväli-

neeksi ja COVID-19-infektion aiheuttaman immuunivasteen

osoittamiseen. Testausmenettely ei ole automatisoitu, eikä se

vaadi erityistä koulutusta tai pätevyyttä. NADAL® COVID-19

IgG/IgM Test on tarkoitettu vain ammattikäyttöön.

Johdanto ja kliininen merkitys

COVID-19 (koronavirustauti) on hiljattain löydetyn SARS-CoV-2

koronaviruksen aiheuttama infektiotauti. COVID-19:n

yleisimmät oireet ovat kuume, kuiva yskä, väsymys, yskösten

muodostuminen, hengenahdistus, kurkkukipu ja päänsärky.

Joillakin potilailla voi esiintyä lihaskipua, vilunväristyksiä,

pahoinvointia, nenän tukkoisuutta ja ripulia. Nämä oireet

alkavat vähitellen ja ovat useimmissa tapauksissa lieviä. Jotkut

tartunnan saaneet henkilöt eivät saa mitään oireita eikä heillä

ole huonovointisuutta. Useimmat henkilöt (noin 80%)

paranevat taudista ilman erityistä hoitoa. Arviolta joka kuudes

COVID-19-tartunnan saanut henkilö sairastuu vakavasti ja

heille kehittyy hengitysvaikeuksia. Iäkkäät henkilöt ja henkilöt,

joilla on jo olemassa olevia sairauksia, kuten korkea

verenpaine, sydänsairaus tai diabetes, sairastuvat toden-

näköisemmin vakavasti. Toistaiseksi noin 2% tartunnan

saaneista henkilöistä on kuollut.

COVID-19 tarttuu ilmateitse pisaratartuntana sairastuneen

henkilön yskiessä, aivastaessa tai puhuessa. Pisarat voivat

tarttua suoraan hengittämisen tai nielemisen kautta, tai ne

voivat kontaminoida kosketuspintoja, joissa ne säilyvät

tartuttavina usean päivän ajan. Useimmat arviot COVID-19:n

itämisajasta ovat välillä 1–14 päivää, jonka aikana oireettomat

henkilöt voivat olla jo tartuttavia.

Testiperiaate

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test on lateraalivirtaukseen

perustuva kromatografinen immunomääritys anti-SARS-CoV-2

IgG:n ja IgM:n kvalitatiiviseen osoittamiseen ihmisen kokove

ri-, seerumi- tai plasmanäytteistä.

Anti-human-IgM on esipäällystetty membraanille testilinjan

alueelle "IgM" ja anti-human-IgG on esipäällystetty testilinjan

alueelle "IgG". Testaamisen aikana, näyte reagoi väri-

partikkeleilla konjugoitujen SARS-CoV-2-antigeenien kanssa.

Seos kulkeutuu membraanilla kromatografisesti kapillaari-

reaktion ansioista ja reagoi membraanin anti-human-IgM:n ja

anti-human-IgG:n kanssa testilinjan alueilla "IgM" ja "IgG".

Värillisen viivan läsnäolo testilinjan alueilla "IgM" ja/tai "IgG"

osoittaa positiivisen tuloksen. Värillisen viivan puuttuminen

testilinjan alueilla "IgM" ja/tai "IgG" osoittaa negatiivisen

tuloksen.

Värillisen viivan muodostuminen kontrollilinjan alueelle "C"

toimii toimintakontrollina, osoittaen että riittävä näytemäärä

on lisätty ja riittävä imeytyminen on tapahtunut.

Reagenssit ja mukana toimitetut materiaalit

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM testikasettia*

 10 kapillaariputkea

 1 puskuriliuos (3 mL)**

 1 pakkausseloste

*sisältää natriumatsidi-säilöntäaineen: <0,02% (7,5 ng/testi)

**fosfaattipuskuri sisältäen seuraavat säilöntäaineet:

natriumatsidi: 0,2 mg/mL ja kanamysiinisulfaatti: 0,25 g/L

Varoitusmerkintöjä ei vaadita CLP-asetuksen mukaisesti: (EC)

Nº 1272/2008. Pitoisuudet alittavat vapautustason.

Tarvittavat lisämateriaalit

 Näytteenottoastiat (testattavalle näytemateriaalille sovel-

tuvat)

 Sentrifugi (vain seerumi- ja plasmanäytteille)

 Alkoholilappuja

 Lansetit (vain kokoverinäytteille sormenpäästä)

 Ajastin

Säilytys ja stabiilius

Testipakkaukset tulee säilyttää 2-30°C lämpötilassa

pakkauksessa merkittyyn viimeiseen kayttöpäivään asti.

Testikasetit säilyvät stabiileina foliopakkauksessa ilmoitettuun

viimeiseen käyttöpäivään asti. Testikasetit tulee säilyttää

sinetöidyissä foliopakkauksissaan käyttöön saakka. Älä pakasta

testipakkausta. Älä käytä pakkauksessa ilmoitetun viimeisen

käyttöpäivän jälkeen. Testipakkauksen komponentit tulee

suojata kontaminaatiolta. Älä käytä, mikäli huomaat merkkejä

mikrobikon-taminaatiosta tai saostumisesta. Annostelu-

tarvikkeiden, säilytysastioiden tai reagenssien biologinen

kontaminoituminen voi johtaa epätarkkoihin tuloksiin.

Varoitukset ja varotoimet

 Vain ammattimaiseen in-vitro -diagnostiseen käyttöön.

 Lue käyttöohjeet huolellisesti ennen testin suorittamista.

 Älä käytä viimeisen käyttöpäivän jälkeen.

 Älä käytä testipakkauksen komponentteja, jos testipakkaus

on vaurioitunut.

 Testit ovat vain kertakäyttöön.

 Älä lisää näytettä reaktioalueelle (tulosalue).

 Älä koske reaktioalueeseen kontaminaation välttämiseksi

(tulosalue).

 Vältä näytteiden ristikontaminaatio käyttämällä aina uutta

näytteenottoastiaa jokaiselle näytteelle.

 Älä vaihda tai sekoita eri testipakkausten komponentteja.

 Älä syö, juo tai tupakoi alueella, jossa näytteitä ja

testipakkauksia käsitellään.

 Käytä suojavarusteita, kuten laboratoriotakkeja, kerta-

käyttökäsineitä ja suojalaseja käsitellessäsi näytteitä.

 Käsittele kaikkia näytteitä mahdollisina tartuntalähteinä.

Noudata mikrobiologisia vaaroja koskevia varotoimia

testaamisen aikana ja noudata asianmukaisia määräyksiä

koskien näytteiden hävittämistä.

 Testipakkaus sisältää eläinperäisiä tuotteita. Sertifioitu tieto

alkuperästä ja/tai eläinten terveydentilasta ei täysin takaa

tarttuvien taudinaiheuttajien poissaoloa. Näin ollen on

suositeltavaa, etta näitä tuotteita käsitellään mahdollisesti

tartuttavina sekä noudattaen asianmukaisia turvatoimia

(esim. älä niele tai hengitä).

 Lämpötilavaihtelut voivat vaikuttaa haitallisesti testi-

tuloksiin.

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 Käytetyt testausmateriaalit tulee hävittää paikallisten

säännösten mukaisesti.

Näytteenotto ja valmistelu

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test voidaan suorittaa käyttäen

kokoverta (laskimoveri tai sormenpää), seerumia tai plasmaa.

Kerätäksesi kokoverinäytteen sormenpäästä:

 Pese potilaan käsi saippualla ja lämpimällä vedellä, tai

puhdista käyttäen alkoholilappua. Anna käden kuivua.

 Hiero kättä kohti keskisormen tai nimettömän sormenpäätä

välttäen koskemasta pistokohtaan.

 Pistä käyttäen steriiliä lansettia. Pyyhi pois ensimmäinen

veripisara pois.

 Hiero kättä hellävaraisesti ranteesta kohti kämmentä ja

sitten sormea kohti saadaksesi pyöreän veripisaran

pistokohtaan.

Sormenpäästä kerätyt kokoverinäytteet tulee testata välittö-

mästi.

Laskimokokoverinäytteet

Antikoagulantteja, kuten natriumsitraatti, kaliumsitraatti,

natriumhepariini, litiumhepariini tai natriumoksalaatti,

sisältäviä näytteenottoputkia tulisi käyttää laskimokokoveri-

tai plasmanäytteille.

Testaus tulee suorittaa välittömästi näytteen keräämisen

jälkeen. Älä jätä näytteitä huoneenlämpöön pitkäksi aikaa.

Mikäli testi aiotaan suorittaa 2 päivän sisällä näytteen

keräämisestä, laskimokokoverinäyte voidaan säilyttää 2-8°C

lämpötilassa.

Älä pakasta kokoverinäytteitä.

Seerumi- ja plasmanäytteet

Erota seerumi tai plasma verestä mahdollisimman pian

hemolyysin välttämiseksi. Käytä vain kirkkaita, hemolysoi-

tumattomia näytteitä.

Testi tulee suorittaa välittömästi näytteen keräämisen jälkeen.

Älä jätä näytteitä huoneenlämpöön pitkäksi aikaa. Seerumi- ja

plasmanäytteet voidaan säilyttää 2-8°C lämpötilassa enintään

3 päivän ajan. Pidempiaikaista säilytystä varten, näytteet tulee

säilyttää -20°C lämpötilassa.

Anna näytteiden lämmetä huoneenlämpöisiksi ennen

testaamista. Pakastettujen näytteiden tulee olla täysin

sulaneita sekä hyvin sekoitettuja ennen testausta. Sulatettuja

näytteitä ei saa jäädyttää uudelleen.

Mikäli näytteitä aiotaan kuljettaa, ne tulee pakata noudattaen

kaikkia paikallisia etiologisten aineiden kuljettamista koskevia

säännöksiä.

Ikteeriset, lipeemiset, hemolyyttiset, lämpökäsitellyt ja

kontaminoituneet näytteet voivat johtaa epätarkkoihin

testituloksiin.

Testin suorittaminen

Tuo testit, näytteet, puskuriliuokset ja/tai kontrollit

huoneenlämpöön (15-30°C) ennen testaamista.

1. Ota testikasetti foliopakkauksesta ja

käytä mahdollisimman pian. Parhaat

tulokset saadaan, kun testi suoritetaan

välittömästi pakkauksen avaamisen

jälkeen. Merkitse testikasettiin

potilaan tai kontrollin tiedot.

2. Aseta testikasetti puhtaalle ja tasaiselle

alustalle.

3. Pidä kapillaariputki pystysuorassa, ja

ota näytettä (kokoveri/seerumi/

plasma) merkittyyn täyttörajaan asti

(noin 10 μL). Lisää näyte testikasetin

näyteaukkoon (S).

Vaihtoehtoisesti, mikropipettiä (10 µl)

voidaan käyttää.

4. Pidä puskuriliuospullo pystysuorassa,

lisää 2 pisaraa (noin 80 μL) puskuri-

liuosta puskuriaukkoon (B). Vältä

ilmakuplien muodostumista.

5. Käynnistä ajastin.

6. Odota värillisten viivojen muodos-

tumista. Lue tulokset 10 minuutin

kuluttua. Älä tulkitse tuloksia enää 20

minuutin jälkeen.

Tulosten tulkinta

Positiivinen IgM-tulos

Värillinen viiva muodostuu

kontrollilinjan alueelle "C" ja

toinen värillinen viiva muodostuu

testilinjan alueelle "IgM".

Positiivinen IgG-tulos

Värillinen viiva muodostuu

kontrollilinjan alueelle "C" ja

toinen värillinen viiva muodostuu

testilinjan alueelle "IgG".

Positiivinen IgG- ja IgM-tulos

Kontrolliviivan "C" lisäksi,

värillinen viiva muodostuu

testilinjan alueelle "IgM" sekä

toinen viiva testilinjan alueelle

"IgG".

Huomautus: Värin voimakkuus testilinjojen "IgG" ja "IgM"

alueilla voi vaihdella riippuen näytteen anti-SARS-CoV-2 vasta-

ainepitoisuuksista. Näin ollen kaikki värisävyt testilinjojen

"IgG" tai "IgM" alueilla tulee tulkita positiiviseksi. Huomaa,

että tämä on kvalitatiivinen testi eikä sillä voida määrittää

analyytin pitoisuutta näytteessä.

Negatiivinen

Värillinen viiva muodostuu

kontrollilinjan alueelle "C". Viivaa

ei muodostu testilinjojen alueille

"IgM" ja "IgG".

Mitätön

Kontrolliviiva "C" ei ilmesty.

Tulokset, joiden yhteydessä

kontrolliviiva ei ole muodostunut

ilmoitetun lukuajan puitteissa,

tulee hylätä. Lue käyttöohjeet

huolellisesti uudelleen ja toista

testi uudella testikasetilla. Mikäli

ongelma jatkuu, lopeta testien

SUOMI

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Ref. 243001N-10)

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käyttö välittömästi ja ota yhteys

myyjään.

Riittämätön näytteen määrä, virheellinen testin suoritustapa

tai vanhentuneet testit ovat todennäköisimpiä syitä

kontrolliviivan puuttumiseen.

Laaduntarkkailu

Testikasetti sisältää sisäänrakennetun laatukontrollin:

Kontrollilinjan alueelle "C" ilmestyvä värillinen viiva on testin

sisäinen toimintakontrolli. Sillä varmistetaan riittävä

näytemäärä, oikea suoritustekniikka ja näytteen riittävä

imeytyminen kalvolle.

Hyvä laboratoriokäytäntö (GLP) suosittelee käyttämään

ulkoisia kontrollimateriaaleja testipakkauksen oikeanlaisen

toiminnan varmistamiseksi.

Rajoitukset

 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test on tarkoitettu vain

ammattimaiseen in-vitro -diagnostiseen käyttöön. Sitä tulee

käyttää ainoastaan anti-SARS-CoV-2 vasta-aineiden

kvalitatiiviseen osoittamiseen ihmisen kokoveri-, seerumi-

tai plasmanäytteistä. Anti-SARS-CoV-2 vasta-aineiden

kvantitatiivista määrää tai pitoisuuden nousua ei voida

määrittää tällä kvalitatiivisella testillä.

 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test osoittaa ainoastaan anti-

SARS-CoV-2 vasta-aineiden läsnäolon näytteessä, eikä sitä

tule käyttää ainoana perusteena COVID-19:n diagno-

soinnissa.

 Kuten kaikkien diagnostisten testien kanssa, kaikki tulokset

tulee tulkita ottaen huomioon muut lääkärin saatavilla

olevat kliiniset tiedot.

 Taudin alkuvaiheessa anti-SARS-CoV-2 IgM-pitoisuus voi olla

testin havaitsemisrajan alapuolella.

 Vasta-aineiden jatkuvaa läsnä- tai poissaoloa ei voida

käyttää hoidon tehokkuuden arviointiin.

 Immunosuppressiopotilaiden tuloksia tulee tulkita erityisen

huolellisesti.

 Positiivinen testitulos voi tapahtua myös negatiivisten PCR-

tulosten tapauksessa, koska havaittavissa olevia vasta-

aineita on edelleen veressä parantumisen jälkeen.

 Mikäli oireet jatkuvat negatiivisesta tuloksesta huolimatta,

lisätestausta muilla kliinisillä menetelmillä suositellaan.

Negatiivinen tulos ei milloinkaan poissulje SARS-CoV-2-

infektion mahdollisuutta.

Odotusarvot

Primaariselle SARS-CoV-2-infektiolle on ominaista

havaittavissa olevien IgM-vasta-aineiden läsnäolo taudin

alkuvaiheessa. Myöhempi IgG-vasta-aineiden läsnäolo voi

osoittaa sairastetun SARS-CoV-2-infektion kuukausien ajan –

jopa silloin, kun patogeeni ei ole enää havaittavissa PCR:llä.

IgG-vasta-aineet voivat tarkoittaa immuniteettia. Kuitenkin,

joissain tapauksissa vasta-aineet voivat olla havaittavissa vasta

viikkojen jälkeen tartunnasta. Riittävän synnynnäisen tai

soluvälitteisen immuunivasteen tapauksessa havaittavien

spesifisten vasta-aineiden puuttuminen on mahdollista.

Suoritusominaisuudet

Kliininen suorituskyky

Diagnostinen herkkyys ja tarkkuus

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test arvioitiin käyttäen kliinisiä

näytteitä, joiden status oli varmistettu RT-PCR:llä. Seuraava

taulukko esittää IgG- ja IgM-testiviivojen yhteistulokset

(negatiivinen: IgG ja IgM; positiivinen: IgM ja/tai IgG).

Varmistettu kliininen diagnoosi

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM

Test

Posi-

tiivinen

Nega-

tiivinen Yhteensä

Posi-

tiivinen

80 3 83

Nega-

tiivinen

5 368 373

Yhteensä 85 371 456

Diagnostinen sensitiivisyys: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Diagnostinen spesifisyys: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Kokonaisyhtäpitävyys: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% luottamusväli

Selventääksemme herkkyyden riippuvuutta näytteenoton

ajankohdasta, ylimääräisten kliinisten tutkimusten näytteet

ryhmitellään oireiden alkamisen ja näytteenoton välillä

kuluneen ajanjakson (1-14 ja 15-35 päivää) perusteella

seuraavassa osiossa:

Diagnostinen sensitiivisyys IgM:

0-14 päivää: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 päivää: 95,1% (88% - 98,1%)*

Diagnostinen sensitiivisyys IgG:

0-14 päivää: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 päivää: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Diagnostinen sensitiivisyys IgM/IgG (yhdistetty):

0-14 päivää: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 päivää: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Häiritsevät yhdisteet

Seuraavilla häiritsevillä yhdisteillä spiikattujen SARS-CoV-2

IgG/IgM negatiivisten ja positiivisten seeruminäytteiden ei

havaittu vaikuttavan NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testin

suorituskykyyn.

Asetaminofeeni 200 mg/L

Asetyylisalisyylihappo 200 mg/L

Albumiini 20 g/L

Askorbiinihappo 20000 mg/L

Bilirubiini 10000 mg/L

Kofeiini 200 mg/L

Kreatiini 2000 mg/L

Etanoli 1%

Gentisiinihappo 200 mg/L

Hemoglobiini 10000 mg/L

Oksaalihappo 600 mg/L

Virtsahappo 20 mg/mL

Ristireaktiivisuus

A-virustyypin anti-influenssa, B-virustyypin anti-influenssa,

anti-RSV, H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus influenzae,

anti-adenovirus, anti-HBsAg, anti-HBV, anti-T. pallidum, anti-

H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA ja HAMA -positiiviset

näytteet testattiin käyttäen NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testiä.

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Näytteillä ei havaittu ristireaktiivisuutta testattuna NADAL®

COVID-19 IgG/IgM Testillä. SARS-CoV-, MERS-CoV- tai

reumafaktori-positiivisten näytteiden mahdollista

ristireaktiivisuutta NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testin kanssa ei

voida poissulkea.

Toistotarkkuus

Toistettavuus ja uusittavuus

Toistotarkkuus määritettiin testaamalla 10 negatiivista ja anti-

SARS-CoV-2 IgG/IgM -positiivista näytereplikaattia. Toistet-

tavuus määritettiin uusittavuustutkimuksen yhteydessä.

Testaus suoritettiin käyttäen 3:a eri NADAL® COVID-19

IgG/IgM testierää.

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test osoitti hyväksyttävän

toistettavuuden ja uusittavuuden. Negatiiviset ja positiiviset

arvot tunnistettiin oikein >99% kerroista.

Lähteet

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 OL

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Avsedd användning

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test är en lateral flödes-

kromatografisk immunoanalys för kvalitativ detektion av anti-

SARS-CoV-2 IgG och IgM i humana helblod-, serum- eller

plasmaprover (se avsnitt 12 ‘Begränsningar’). Observera att i

de tidiga stadierna av infektion kan anti-SARS-CoV-2 IgG och

IgM vara under testets angivna detektionsgräns. Detta test är

avsett att användas som hjälpmedel vid diagnos av infektioner

med SARS-CoV-2 och för att detektera immunresponsen mot

COVID-19-infektioner. Testproceduren är inte automatiserad

och kräver ingen särskild utbildning eller kvalificering. NADAL®

COVID-19 IgG/IgM Test är endast avsedda för professionellt

bruk.

Introduktion och klinisk betydelse

COVID-19 (Corona Virus Disease) är en infektionssjukdom

orsakad av det nyligen upptäckta coronaviruset SARS-CoV-2.

De vanligaste symptomen på COVID-19 är feber, torr hosta,

trötthet, sputumproduktion, andnöd, halsont och huvudvärk.

Vissa patienter kan ha muskelvärk, frossa, illamående,

nästäppa och diarré. Dessa symptom uppträder gradvis och är

i de flesta fall milda. En del människor blir smittade men

utvecklar inga symptom och känner sig inte dåliga. De flesta

människor (cirka 80%) återhämtar sig från sjukdomen utan

särskild behandling. Cirka en av sex personer som smittas av

COVID-19 blir allvarligt sjuka och utvecklar

andningssvårigheter. Äldre människor och de med tidigare

kända diagnoser såsom högt blodtryck, hjärtproblem eller

diabetes är mer benägna att utveckla en allvarlig sjukdom.

Hittills har cirka 2 % av de smittade avlidit.

COVID-19 överförs som droppsmitta vid närkontakt, till

exempel då en smittad person hostar, nyser eller pratar. Dessa

droppar kan inandas direkt av andra människor eller

kontaminera ytor och föremål som kan vara smittsamma i

flera dagar. De flesta uppskattningar av inkubationsperioden

för COVID-19 sträcker sig från 1 till 14 dagar, varav människor

redan kan vara smittbärare utan att uppvisa

sjukdomssymptom.

Testprincip

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test är en lateral flödes-

kromatografisk immunoanalys för kvalitativ detektion av anti-

SARS-CoV-2 IgG och IgM i humana helblod-, serum- eller

plasmaprover.

Membranet är belagda med anti-humana IgM i

testlinjeområdet ‘IgM’ och anti-humana IgG i testlinjeområdet

‘IgG’. Under testningen reagerar provet med SARS-CoV-2-

antigener som är konjugerade till färgade partiklar.

Blandningen migrerar längs med membranet genom

kapillärverkan och reagerar med anti-humana IgM och anti-

humana IgG i testlinjeområdet ‘IgM’ och ‘IgG’ på membranet.

Närvaron av en färgad linje i testlinjeområdena 'IgM' och/eller

'IgG' indikerar ett positivt resultat. Frånvaron av en färgad linje

i testlinjeområdet ‘IgM’ och/eller ‘IgG’ indikerar ett negativt

resultat.

Bildande av en färgad linje i kontrollinjeområdet (C) fungerar

som en processkontroll, vilket indikerar att rätt volym av

provmaterialet har tillsatts och membranvätning har uppstått.

Reagenser och tillhandahållet material

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testkassetter*

 10 kapillärrör

 1 buffert (3 mL)**

 1 bipacksedel

*innehåller konserveringsmedlet natriumazid: <0,02%

(7,5 ng/test)

**fosfatbuffert innehållande följande konserveringsmedel:

natriumazid: 0,2 mg/mL och och kanamycinsulfat: 0,25 g/L

Ingen faromärkning krävs enligt CLP förordningen (EG) Nº

1272/2008. Koncentrationerna ligger under tröskelvärdet.

Övrigt nödvändigt material

 Provtagningsbehållare (lämpligt för provmaterial som ska

testas)

 Centrifug (endast för serum- eller plasmaprov)

 Alkoholdynor

 Lansetter (endast för fingerstick helblodsprov)

 Tidtagarur

Förvaring och stabilitet

Testkitten bör förvaras vid 2-30°C fram till det angivna

utgångsdatumet. Testkassetterna är stabila fram till

utgångsdatum som finns tryckt på folieförpackningen.

Testkassetterna måste förvaras i den förseglade

folieförpackningen fram till användning. Frys inte testet.

Använd inte testet efter det angivna utgångsdatumet som

anges på förpackningen. Försiktighet bör vidtas för att skydda

test och kitkomponenterna från kontaminering. Använd inte

testet om det finns bevis på mikrobiell kontaminering eller

utfällning. Biologisk kontaminering av doseringsutrustning,

behållare eller reagens kan leda till falska resultat.

Varningar och försiktighetsåtgärder

 Endast för professionell in-vitro-diagnostiskt bruk.

 Läs igenom testproceduren noggrant innan testet utförs.

 Använd inte testet efter att utgångsdatumet på

förpackningen har passerat.

 Använd inte testet om folieförpackningen är skadad.

 Testerna är endast för engångsbruk.

 Tillsätt inte provmaterial i reaktionsområdet

(resultatområdet).

 För att undvika kontaminering bör inte reaktionsområdet

(resultatområdet) vidröras.

 Undvik korskontaminering av prover genom att använda en

ny provuppsamlingsbehållare för varje prov som erhållits.

 Ersätt eller blanda inte komponenter från olika testkit.

 Ät, drick eller rök ej i området där provmaterial och testkit

hanteras.

 Bär skyddsklädsel som laboratorierock, engångshandskar

och skyddsglasögon när proverna utförs.

 Hantera samtliga prov som om de skulle innehålla

smittsamma ämnen. Observera fastställda

försiktighetsåtgärder mot mikrobiologiska risker genom

hela proceduren och standardriktlinjerna för en korrekt

avfallshantering av prover.

 Testkittet innehåller produkter av animaliskt ursprung.

Certifierad kunskap om djurs ursprung och/eller sanitära

tillstånd garanterar inte fullständig frånvaro av överförbara

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patogena ämnen. Det rekommenderas därför att dessa

produkter behandlas som potentiellt smittsamma och

hanteras i enlighet med vanliga säkerhetsåtgärder (t.ex.,

skall inte intas eller inandas).

 Temperatur kan påverka testresultaten negativt.

 Använt testmaterial ska kasseras enligt lokala regleringar.

Provtagning och förberedelser

NADAL® COVID-19 IgG/IgM testet kan utföras med helblod

(från venpunktion eller fingerstick), serum eller plasma.

Att samla helblodsprover från fingerstick:

 Tvätta patientens hand med tvål och varmt vatten eller

rengör med en alkoholdyna. Låt det torka.

 Massera handen utan att röra den avsedda

punkteringsplatsen genom att massera från handen mot

fingertoppen på mitt- eller ringfingret.

 Punktera huden med en steril lansett. Torka bort den första

bloddroppen.

 Gnid försiktigt handen från handleden till handflatan till

fingret för att bilda en rundad bloddroppe från

punkteringsplatsen.

Helblodsprov från fingerstick bör testas omedelbart.

Helblodsprover från venpunktion

Behållare som innehåller antikoagulantia såsom natriumazid,

kaliumcitrat, natriumheparin, litiumheparin eller

natriumoxalat bör användas för framställning av venöst

helblod eller plasmaprover.

Testning bör utföras omedelbart efter provtagning. Lämna

inte prover i rumstemperatur under en längre tid.

Om testet ska utföras inom 2 dagar efter provuppsamling, ska

helblod uppsamlat via venpunktion förvaras vid 2-8°C.

Frys inte helblodsprover.

Serum- och plasmaprov

Separera serum eller plasma från blod så snart som möjligt för

att undvika hemolys. Använd endast klara, icke-hemolyserade

prover. Testning bör utföras omedelbart efter provtagning.

Lämna inte prover i rumstemperatur under en längre tid.

Serum- och plasmaprov kan förvaras vid 2-8°C i upp till 3

dagar. För långtidsförvaring bör prov förvaras vid -20°C.

Ta fram prover till rumstemperatur före testning. Frysta

prover bör tinas och blandas väl innan testutförande. Prover

ska inte frysas och tinas upprepade gånger.

Om prover ska transporteras bör de packas i enlighet med alla

gällande bestämmelser för transport av etiologiska ämnen.

Ikteriska, lipemiska, hemolyserat, värmebehandlade och

kontaminerade prover kan leda till felaktiga testresultat.

Testprocedur

Låt test, provmaterial, buffert och/eller kontroller nå

rumstemperatur (15-30°C) före testutförandet.

1. Ta ut testkassetten från

folieförpackningen och använd

den så snart som möjligt. De bästa

resultaten kommer att erhållas

om testet utförs omedelbart efter

öppnandet av foliepåsen. Märk

testkassetten med patient- eller

kontrollidentifikation.

2. Placera testkassetten på en ren

och jämn yta.

3. Håll kapillärröret vertikalt, ta upp

provet (helblod/serum/plasma)

upp till fyll-linjen (ungefär 10 μL)

och tillsätt provet till provbrunnen

(S) på testkassetten.

Alternativt kan en mikropipett

(10 µl) användas.

4. Håll buffertflaskan vertikalt,

tillsätt 2 droppar (ca 80 μl) av

bufferten till buffertbrunnen (B).

Undvik bildandet av luftbubblor.

5. Starta tidtagaruret.

6. Vänta på att de färgade linjerna

framträder. Läs resultatet efter 10

minuter. Tolka inte resultatet

efter mer än 20 minuter.

Tolkning av resultat

Positivt för IgM

En färgad linje framträder i

kontrollinjefältet ‘C’ och en

annan färgad linje framträder i

testlinjeområdet IgM’.

Positivt för IgG

En färgad linje framträder i

kontrollinjefältet ‘C’ och en

annan färgad linje framträder i

testlinjeområdet IgG’.

Positivt för IgG och IgM

Förutom kontrollinjen ‘C’

utvecklas en färgad linje i

testlinjeområdet ‘IgM’ och en

annan i testlinjeområdet ‘IgG’.

OBS: Färgintensiteten i testlinjeområdena ‘IgG’ och ‘IgM’ kan

variera beroende på koncentrationen av anti-SARS-CoV-2-

antikroppar i provet. Därför bör alla färgnyanser i

testlinjeregionen ‘IgG’ eller‘ IgM’ tolkas som positivt.

Observera att detta endast är ett kvalitativt test och testet kan

inte bestämma analytkoncentrationen i provet.

Negativt

En färgad linje visas i

kontrollinjeområdet ‘C’. Inga

linjer framträder i testlinje-

regionen ‘IgM’ och ‘IgG’.

Ogiltigt

Kontrollinjen ‘C’ framträder

inte. Resultat från test som inte

genererar en kontrollinje vid

den angivna avläsningstiden

måste kasseras. Vänligen läs

igenom proceduren och

upprepa testet med en ny

testkassett. Om problemet

kvarstår, sluta omedelbart att

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använda testkittet och kontakta

din lokala distributör.

Otillräcklig provvolym, felaktig procedur teknik eller utgångna

test är de troligaste orsakerna till fel på kontrollinjen.

Kvalitetskontroll

En intern procedurkontroll ingår i testkassetten:

En färgad linje som framträder i kontrollinjeområdet (C)

betraktas som en intern procedurkontroll. Den bekräftar

tillräcklig provvolym, adekvat fuktning av membranet och att

korrekt användarteknik använts.

God laboratoriepraxis (GLP) rekommenderar att använda

externa kontrollmaterial för att säkerställa att testkittet

fungerar korrekt.

Begränsningar

 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test är endast för professionellt

in-vitro diagnostiskt bruk. Det ska användas för kvalitativ

detektion av anti-SARS-CoV-2-antikroppar i humana

helblod-, serum- eller plasmaprover. Varken det

kvantitativa värdet eller ökningstakten av anti-SARS-CoV-2

antikroppar kan bestämmas genom detta kvalitativa test.

 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test detekterar endast närvaron

av anti-SARS-CoV-2 antikroppar i provmaterial och ska inte

användas som det enda kriterium för COVID-19-diagnos.

 Som vid alla diagnostiska test ska samtliga resultat tolkas i

kombination med annan klinisk information som finns

tillgänglig för läkaren.

 I början av sjukdomen kan koncentrationen av anti-SARS-

CoV-2 IgM ligga under detektionsgränsen för testet.

 Den fortsatta närvaron eller frånvaron av antikroppar kan

inte användas för att bestämma framgången eller

misslyckandet av behandlingen.

 Resultat från patienter med nedsatt immunsystem bör

tolkas med försiktighet.

 Ett positivt testresultat kan även uppstå vid negativa PCR-

resultat eftersom antikroppar fortfarande finns i blodet

efter sjukdomen och kan detekteras.

 Om testresultatet är negativt och kliniska symptom

kvarstår, rekommenderas ytterligare tester med andra

kliniska metoder. Ett negativt resultat utesluter inte

möjligheten av en SARS-CoV-2-infektion.

Förväntade värden

En primär SARS-CoV-2-infektion kännetecknas av närvaron av

detekterbara IgM-antikroppar i början av sjukdomen. Den

efterföljande närvaron av IgG-antikroppar kan indikera en

tidigare SARS-CoV-2-infektion i månader - även när patogenen

inte längre är detekterbar med PCR. Dessa IgG-antikroppar

kan indikera immunitet. I vissa fall kan emellertid antikroppar

endast detekteras i tillräckliga kvantiteter långt efter

infektionen. Vid en tillräcklig medfödd eller cellulär

immunrespons är också frånvaron av detekterbara specifika

antikroppar tänkbart.

Prestandaegenskaper

Klinisk prestanda

Diagnostisk sensitivitet och specificitet

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test utvärderades genom kliniskt

bekräftat provmaterial i enighet med RT-PCR. Nedan tabell

visar de kombinerade resultaten av the lgG och lgM test linje

(negativ lgG och IgM; positiv IgM och/eller lgG.

Bekräftade kliniska diagnoser

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM Test

Positivt Negativt Totalt

Positivt 80 3 83

Negativt 5 368 373

Totalt 85 371 456

Diagnostisk sensitivitet: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Diagnostisk specificitet: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Översiktlig överenskommelse: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

* 95% konfidensintervall

För att illustrera beroendet av sensitivitet på tidpunkten för

provtagningen grupperas prover av ytterligare kliniska studier

enligt tidsperioden mellan symptomens början och

provtagningen (1-14 och 15-35 dagar) i följande avsnitt:

Diagnostisk sensitivitet IgM:

0-14 dagar: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 dagar: 95,1% (88% - 98,1%)*

Diagnostisk sensitivitet IgG:

0-14 dagar: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 dagar: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Diagnostisk sensitivitet IgM/IgG (kombinerad):

0-14 dagar: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 dagar: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Interfererande ämnen

SARS-CoV-2 IgG/IgM negativa och positiva serumprover

spetsade med följande interfererande substanser visade ingen

interferens med NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

Acetaminofen 200 mg/L

Acetylsalicylsyra 200 mg/L

Albumin 20 g/L

Askorbinsyra 20000 mg/L

Bilirubin 10000 mg/L

Koffein 200 mg/L

Kreatin 2000 mg/L

Etanol 1%

Gentisinsyra 200 mg/L

Hemoglobin 10000 mg/L

Oxalsyra 600 mg/L

Urinsyra 20 mg/ml

Korsreaktioner

Anti-influensavirus typ A, anti-influensavirus typ B, anti-RSV,

H1N1, H3N2, H7N9, anti-Haemophilus influenzae, anti-

adenovirus, anti-HBsAg, anti-HBV, anti-T. pallidum, anti-

H. pylori, anti-HIV, anti-HCV, ANA och HAMA-positiva prover

testades med NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test. Ingen

korsreaktivitet observerades med proverna vid testning med

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test. Det är inte uteslutet att

SARS-CoV, MERS-CoV och reumatoid-faktor positivt

provmaterial kan visa korsreaktion med NADAL® COVID-19

IgG/IgM Testet.

Noggrannhet

Repeterbarhet och reproducerbarhet

Noggrannheten fastställdes genom att testa 10 replikat av

negativa och anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM positiva prover.

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Repeterbarhet upprättades inom reproducerbarhetsstudien.

Testning utfördes genom att använda 3 oberoende NADAL®

COVID-19 IgG/IgM produktioner.

NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testet visade acceptabel

repeterbarhet och reproducerbarhet. De negativa och positiva

värdena identifierades korrekt >99% av tiden.

Referenser

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 KS

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NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test (Ref. 243001N-10)

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Beoogd gebruik

De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is een laterale-stroom

chromatografisch immunoassay voor de kwalitatieve detectie

van anti-SARS-CoV-2-IgG en -IgM in humane volbloed-, serum-

of plasmamonsters (zie hoofdstuk 12 ‘Beperkingen’). Let op

dat in de vroege stadia van infectie de concentraties van anti-

SARS-CoV-2-IgG en -IgM onder de detectielimiet van de test

kunnen liggen. Deze test is bedoeld voor gebruik als hulpiddel

bij de diagnose van SARS-CoV-2-infecties en de detectie van

de immuunrespons op COVID-19-infecties. De testprocedure is

niet geautomatiseerd en vereist geen speciale training of

kwalificaties. De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is exclusief

ontworpen voor professioneel gebruik.

Introductie en klinische betekenis

COVID-19 (Corona Virus Disease) is de infectieziekte welke

veroorzaakt wordt door het recent ontdekte coronavirus

SARS-CoV-2. De meest voorkomende symptomen van COVID-

19 zijn griep, droge hoest, vermoeidheid, sputumproductie,

kortademigheid, keelpijn en hoofdpijn. Sommige patiënten

hebben last van spierpijn, rillingen, misselijkheid,

neusverstopping en diarree. Deze symptomen beginnen

geleidelijk en zijn in de meeste gevallen mild. Sommige

mensen raken geïnfecteerd maar ontwikkelen geen

symptomen en voelen zich niet ziek. De meeste mensen

(ongeveer 80%) herstellen zonder speciale behandeling van de

ziekte. Ongeveer 1 op de 6 mensen welke geïnfecteerd raken

met COVID-19 worden ernstig ziek en krijgen moeite met

ademhalen. Ouderen en mensen met reeds bestaande

aandoeningen, zoals hoge bloeddruk, hartproblemen of

diabetes, hebben een grotere kans op het ontwikkelen van

een ernstig ziektebeeld. Tot nu toe is ongeveer 2% van de

geïnfecteerde mensen overleden.

COVID-19 wordt overgedragen via ademhalingsdruppeltjes die

door besmette mensen worden uitgeademd via hoesten,

niezen of praten. Deze druppels kunnen worden ingeademd of

direct door andere mensen worden ingenomen, of kunnen

oppervlakken vervuilen, welke vervolgens enkele dagen

besmettelijk zijn. De meeste schattingen van de

incubatieperiode van COVID-19 variëren van 1 tot 14 dagen,

waarbinnen mensen mogelijk al besmettelijk zijn zonder

ziektesymptomen te vertonen.

Testprincipe

De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is een laterale-stroom

chromatografisch immunoassay voor de kwalitatieve detectie

van anti-SARS-CoV-2-IgG en -IgM in humane volbloed-, serum-

en plasmamonsters.

Anti-humaan IgM is vooraf gecoat op het testlijngebied 'IgM'

en anti-humaan IgG is vooraf gecoat op het testlijngebied 'IgG'

van het membraan. Tijdens de test reageert het monster met

SARS-CoV-2-antigenen welke geconjugeerd zijn met gekleurde

deeltjes. Het mengsel beweegt vervolgens chromatografisch

door capillaire werking over het membraan en reageert met

anti-humaan IgM en anti-humaan IgG in de testlijngebieden

‘IgM’ en ‘IgG’ op het membraan. De aanwezigheid van een

gekleurde lijn in de testlijngebieden 'IgM' en/of 'IgG' geeft een

positief resultaat aan. De afwezigheid van een gekleurde lijn in

de testlijngebieden 'IgM' en/of 'IgG' geeft een negatief

resultaat aan.

De aanwezigheid van een gekleurde lijn in het

controlelijngebied 'C' dient als procedurele controle en

betekent dat er voldoende testmonster is aangebracht en dat

het membraan voldoende doorlatend is.

Meegeleverde reagentia en materialen

 10 NADAL® COVID-19 IgG/IgM Testcassettes*

 10 capillaire buisjes

 1 buffer (3 mL)**

 1 bijsluiter

*bevattende het conserveermiddel natriumazide: <0,02%

(7,5 ng/test)

**fosfaatbuffer bevattende de volgende conserveer-

middelen: natriumazide: 0,2 mg/mL en kanamycinesulfaat:

0,25 g/L

Er is geen gevarenetikettering vereist volgens Verordening

(EG) nr. 1272/2008 CLP. Concentraties liggen onder de

vrijstellingsdrempel.

Overig benodigd materiaal

 Monsterverzamelcontainer (geschikt voor het te testen

monstermateriaal)

 Centrifuge (alleen voor serum- of plasmamonsters)

 Alcoholdoekjes

 Lancetten (alleen voor volbloedmonsters uit vingerprik

verkregen)

 Stopwatch

Opslag & stabiliteit

De testkits kunnen bij 2-30°C worden bewaard tot aan de

houdbaarheidsdatum vermeld op de verpakking. Testcassettes

zijn stabiel tot de houdbaarheidsdatum afgedrukt op de

verzegelde aluminium buidels Testcassettes dienen tot

gebruik in de verzegelde buidels te blijven. De testkit niet

invriezen. Gebruik de tests niet na verstrijken van de

houdbaarheidsdatum vermeld op de verpakking. Zorg ervoor

dat de componenten van de testkit tegen besmetting worden

beschermd. Gebruik de testcassettes niet indien er een

mogelijke micro-bacteriële besmetting of neerslag is.

Biologische besmetting van monsterhouders, reagentia of

andere testbenodigdheden kunnen leiden tot onnauwkeurige

resultaten.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

 Uitsluitend bestemd voor professioneel in-vitro diagnostisch

gebruik.

 Lees aandachtig de gebruiksaanwijzing door alvorens de

test wordt gedaan.

 Niet gebruiken indien de houdbaarheidsdatum op de

verpakking verstreken is.

 Gebruik de componenten van de testkit niet indien de

primaire verpakking is beschadigd.

 Tests zijn exclusief voor eenmalig gebruik.

 Breng geen monsters op het reactieveld aan

(resultaatgedeelte).

 Om besmetting te voorkomen dient het reactieve gedeelte

(resultaat gedeelte) niet aangeraakt te worden.

 Vermijd kruisbesmetting van monsters door een nieuwe

monsterhouder voor elk verkregen monster te gebruiken.

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 Substitueer of meng geen componenten van verschillende

testkits.

 Niet eten, drinken of roken in de buurt van waar de

monsters en test kits worden gebruikt.

 Draag beschermende kleding, zoals laboratoriumjassen,

wegwerphandschoenen en veiligheidsbril wanneer

monsters worden getest.

 Het monstermateriaal kan infectieus zijn. Neem tijdens het

uitvoeren van de test de richtlijnen in acht voor

microbiologische risico's en voor het juist verwerken van

monstermateriaal.

 De testkit bevat producten van dierlijke oorsprong.

Gecertificeerde kennis van de herkomst en/of hygiënische

omstandigheden van de dieren geeft geen volledige

garantie voor de afwezigheid van overdraagbare

ziekteverwekkers. Om deze reden wordt aangeraden dat

deze producten als mogelijk infectieus te worden

behandeld en volgens standaard veiligheidsmaatregelen te

worden gehanteerd (bijv. niet inslikken of inademen).

 Temperatuur kan de testresultaten negatief beïnvloeden.

 Gebruikte testmaterialen dienen te worden vernietigd/

weggegooid volgens de plaatselijke voorschriften.

Monsterafname en -preparatie

De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test kan worden uitgevoerd

met volbloed (verkregen uit venapunctie of vingerpik), serum

of plasma

Voor het verzamelen van vingerprikbloedmonsterss:

 Was de hand van de patiënt met zeep en warm water of

maak deze schoon met een alcoholdoekje. Laat de hand

drogen.

 Masseer de hand, zonder de plaats van punctie aan te

raken, door over de hand richting de vingertop van de

middel- of ringvinger te wrijven.

 Prik de huid met een steriel lancet. Wrijf de eerste druppel

bloed weg.

 Wrijf zachtjes over de hand van de pols, via de handpalm,

tot de vinger om een ronde druppel bloed uit de plaats van

punctie te doen stromen.

Uit vingerprik verkregen volbloed dient onmiddellijk te

worden getest.

Volbloedmonsters uit venapunctie

Gebruik containers welke antistolmiddelen, zoals

natriumcitraat, kaliumcitraat, natriumheparine, lithium-

heparine of natriumoxalaat bevatten voor de preparatie van

veneuze volbloed- of plasmamonsters.

Idealiter wordt de test direct nadat het monster is verkregen

uitgevoerd. Laat de monsters niet voor langere tijd bij

kamertemperatuur staan.

Indien de test binnen 2 dagen na afname van het monster zal

worden uitgevoerd, dient u uit venapunctie verkregen

volbloed bij 2-8°C te bewaren.

Volbloedmonsters niet invriezen.

Serum- en plasmamonsters

Scheid serum of plasma zo snel mogelijk van bloed om

hemolyse te voorkomen. Gebruik alleen heldere, niet-

gehemolyseerde monsters.

Idealiter wordt de test direct nadat het monster is verkregen

uitgevoerd. Laat de monsters niet voor langere tijd bij

kamertemperatuur staan. Serum- en plasmamonsters dienen

maximaal 3 dagen te worden bewaard bij 2-8°C. Voor langere

opslagtijd dienen de monsters onder de -20°C te worden

bewaard.

Breng monsters op kamertemperatuur voorafgaand aan het

testen. Ingevroren monsters dienen compleet ontdooid en

goed gemengd te worden voorafgaand aan het testen.

Monsters dienen niet opnieuw ingevroren en ontdooid te

worden.

Indien monsters verscheept moeten worden, moeten ze

verpakt worden overeenkomstig de lokale regelgeving

omtrent transportatie van etiologische agentia.

Icterische, lipemische, gehemolyseerde, warmtebehandelde

en besmette monsters kunnen tot inaccurate testresultaten

leiden.

Testprocedure

Breng tests, monsters, buffers en/of controles op

kamertemperatuur (15-30°C) vooraf aan het testen.

1. Verwijder de testcassette uit de

aluminium buidel en gebruik deze zo

spoedig mogelijk. U bereikt de beste

resultaten indien u de test onmiddellijk

na opening van de buidel gebruikt.

Label de testcassette met de patiënt-

of controlegegevens.

2. Plaats de testcassette op een schone

en vlakke ondergrond.

3. Zuig, het capillaire buisje verticaal

houdende, de monstervloeistof

(volbloed/ serum/ plasma) op tot aan

de vullijn (ca. 10 μL) en voeg deze toe

aan het monsterreservoir (S) van de

testcassette.

Als alternatief kunt u ook een

micropipet (10 μL) gebruiken.

4. Voeg, het bufferflesje verticaal

houdende, 2 druppels (ca. 80 μL)

buffervloeistof toe aan het buffer-

reservoir (B). Vermijd lucht-

belvorming.

5. Start de stopwatch.

6. Wacht tot er een gekleurde lijn of

lijnen verschijnen. Lees het resultaat

na 10 minuten af. Interpreteer de

resultaten na 20 minuten niet meer.

Resultaatinterpretatie

Positief voor IgM

Er ontstaat een gekleurde lijn in het

controlelijngebied 'C' en er ontstaat

tevens een gekleurde lijn in het

testlijngebied 'IgM'.

Positief voor IgG

Er ontstaat een gekleurde lijn in het

controlelijngebied 'C' en er ontstaat

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tevens een gekleurde lijn in het

testlijngebied 'IgG'.

Positief voor IgG en IgM

Naast de controlelijn 'C' ontstaat er

tevens een gekleurde lijn in het

testlijngebied 'IgM' en een andere lijn

in het testlijngebied 'IgG'.

Notitie: De kleurintensiteit in de testlijngebieden 'IgG' en 'IgM'

kunnen variëren afhankelijk van de concentratie anti-SARS-

CoV-2-antilichamen in het monster. Daarom dient ieder

kleurniveau in de testlijngebieden 'IgG' en 'IgM' als positief te

worden beschouwd. Let wel op dat dit een kwalitatieve test is

waarbij de geen concentratie van analyten in het monster kan

worden bepaald.

Negatief

Er ontstaat een gekleurde lijn in het

controlelijngebied 'C'. Er ontstaan

geen lijnen in de testlijngebieden

'IgM' en 'IgG'.

Ongeldig

De controlelijn 'C' verschijnt niet.

Resultaten van een test waarbij geen

controlelijn zichtbaar wordt binnen

de afleestijd, dienen te worden

verworpen. Herzie de testprocedure

en herhaal de test met een nieuwe

testcassette. Indien het probleem

zich blijft voordoen, stop dan met

het gebruik van de testkits en neem

contact op met uw leverancier.

Onvoldoende monstermateriaal, incorrecte uitvoering of tests

waarvan de houdbaarheidsdatum is verstreken zijn de meest

voorkomende redenen voor een controlelijn fout.

Kwaliteitscontrole

Een interne procedurele controle is inbegrepen in de

testcassette.

Een gekleurde lijn die verschijnt in het controlelijngebied (C)

wordt beschouwd als een interne procedurele controle. Deze

bevestigt voldoende monstermateriaal, voldoende door-

latendheid van het membraan en correcte procedurele

uitvoering.

Goede Laboratoriumpraktijken (GLP) raadt het gebruik van

extern controlemateriaal aan om correcte werking van de

testkit te garanderen.

Beperkingen

 De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is exclusief voor

professioneel in-vitro diagnostisch gebruik. De test dient

alleen te worden gebruikt voor de kwalitatieve detectie van

anti-SARS-CoV-2-antilichamen in humane volbloed-, serum-

of plasmamonsters. Noch de kwantitatieve waarde, noch de

mate van toename van de concentratie van anti-SARS-CoV-

2-antilichamen kunnen door deze kwalitatieve test worden

bepaald.

 De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test detecteert slechts de

aanwezigheid van anti-SARS-CoV-2-antilichamen in

monsters en dient niet als het enige criterium van een

COVID-19-diagnose te worden gebruikt.

 Zoals bij alle diagnostische tests dienen alle resultaten in

combinatie met andere klinische informatie door een arts

te worden geïnterpreteerd.

 In de vroege stadia van de ziekte kan de concentratie van

anti-SARS-CoV-2-IgM onder de detectielimiet van de test

liggen.

 De voortdurende aanwezigheid of afwezigheid van

antilichamen kan niet worden gebruikt om het slagen of

falen van therapie te bepalen.

 Resultaten van patiënten met verminderde immuunwerking

dienen met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd.

 Een positief testresultaat kan ook voorkomen in het geval

van negatieve PCR-resultaten aangezien antilichamen na de

ziekte nog steeds in het bloed aanwezig zijn en

gedetecteerd kunnen worden.

 Indien het testresultaat negatief is en klinisch symptomen

zich blijven voordoen, wordt aangeraden met andere

klinische methoden verder te testen. Een negatief resultaat

sluit in geen enkel geval de mogelijkheid van een SARS-CoV-

2-infectie uit.

Verwachte waardes

Een primaire SARS-CoV-2-infectie wordt gekenmerkt door de

aanwezigheid van detecteerbare IgM-antilichamen in het

beginstadium van de ziekte. De daaropvolgende aanwezigheid

van IgG-antilichamen kan een eerdere SARS-CoV-2-infectie

maandelijk aanduiden – zelfs wanneer de pathogeen niet

langer detecteerbaar is met PCR. Deze IgG-antilichamen

kunnen duiden op immuniteit. In sommige gevallen kunnen

antilichamen echter alleen lang na de infectie in voldoende

hoeveelheden worden gedetecteerd. In het geval van een

adequate aangeboren of cellulaire immuunrespons is de

afwezigheid van detecteerbare specifieke antilichamen tevens

denkbaar.

Prestatiekenmerken

Klinische prestatie

Diagnostische sensitiviteit en specificiteit

De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test is geëvalueerd met

klinische monsters waarvan de status bevestigd is door middel

van RT-PCR. De volgende tabel toont de gecombineerde

resultaten van de IgG- en IgM-testlijnen (negatief: IgG en IgM;

positief: IgM en/of IgG).

Bevestigde klinische diagnose

NADAL®

COVID-19

IgG/IgM Test

Positief Negatief Totaal

Positief 80 3 83

Negatief 5 368 373

Totaal 85 371 456

Diagnostische sensitiviteit: 94,1% (86,8% - 98,1%)*

Diagnostische specificiteit: 99,2% (97,7% - 99,8%)*

Algehele overeenkomst: 98,2% (96,6% - 99,2%)*

*95% Betrouwbaarheidsinterval

Om de afhankelijkheid van de sensitiviteit van het tijdstip van

monsterverzameling te illustreren, zijn monsters van

aanvullende klinische studies in het volgende onderdeel

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gegroepeerd volgens de tijdsperiode tussen de aanvang van

symptomen en de monsterverzameling (1-14 dagen en 15-35):

Diagnostische sensitiviteit IgM:

0-14 dagen: 67,4% (59% - 74,8%)*

15-68 dagen: 95,1% (88% - 98,1%)*

Diagnostische sensitiviteit IgG:

0-14 dagen: 60,6% (52,1% - 68,5%)*

15-68 dagen: 85,2% (75,9% - 91,3%)*

Diagnostische sensitiviteit IgM/IgG (gecombineerd):

0-14 dagen: 70,5% (62,2% - 77,6%)*

15-68 dagen: 96,3% (89,7% - 98,7%)*

Interfererende substanties

SARS-CoV-2-IgG/IgM-negatieve of -positieve serummonsters

verrijkt met de volgende interfererende substanties

vertoonden geen interferentie met de NADAL® COVID-19

IgG/IgM Test.

Paracetamol 200 mg/L

Acetylsalicylzuur 200 mg/L

Albumine 20 g/L

Ascorbinezuur 20000 mg/L

Bilirubine 10000 mg/L

Cafeïne 200 mg/L

Creatine 2000 mg/L

Ethanol 1%

Gentisinezuur 200 mg/L

Hemoglobine 10000 mg/L

Oxaalzuur 600 mg/L

Urinezuur 20 mg/ml

Kruisreactiviteit

Anti-influenzavirus type A-, anti-influenzavirus type B-, anti-

RSV-, H1N1-, H3N2-, H7N9-, anti-Haemophilus influenza, anti-

adenovirus-, anti-HbsAg-, anti-HBV, anti-T. pallidum-, anti-

H. pylori-, anti-HIV-, anti-HCV, ANA en HAMA-positieve

monsters zijn getest met de NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

Er is geen kruisreactiviteit met de monsters geobserveerd

wanneer deze getest werden met de NADAL® COVID-19

IgG/IgM Test. Het is niet uitgesloten dat SARS-CoV-, MERS-

CoV- en rheumafactor-positieve monsters kruisreactiviteit met

de NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test kunnen vertonen.

Precisie

Herhaalbaarheid en reproduceerbaarheid

Precisie is vastgesteld door 10 replicaten van negatieve en

anti-SARS-CoV-2 IgG/IgM-positieve monsters te testen.

Herhaalbaarheid is binnen de reproduceerbaarheidsstudie

bepaald. Tests zijn uitgevoerd met 3 onafhankelijke batches

van de NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test.

De NADAL® COVID-19 IgG/IgM Test vertoonde acceptabele

herhaalbaarheid en reproduceerbaarheid. De negatieve en

positieve waarden zijn in >99% van de gevallen correct

geïdentificeerd.

Referenties

1. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the EU/EEA and the UK – ninth update, 23

April 2020. Stockholm: ECDC; 2020.

2. Weiss SR, Leibowitz JL, Coronavirus pathogenesis, Adv Virus Res 2011; 81:85-164.

3. Cui J, Li F, Shi ZL, Origin and evolution of pathogenic coronaviruses, Nat Rev

Microbiol 2019; 17:181-192.

4. Su S, Wong G, Shi W, et al, Epidemiology, genetic recombination, and pathogenesis

of coronaviruses, TrendsMicrobiol 2016;24:490-502.

Rev. 0, 2020-05-26 HB

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diagnostic in-vitro

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diagnostico in-vitro

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temperatura Limiti di temperatura Temperatura

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tarkoitettu

lääkinnällinen laite

Medicinteknisk

produkt avsedd för

in-vitro-diagnostik

Medisch

hulpmiddel voor

in-vitrodiagnostiek

Medicinsk udstyr til

in-vitro-diagnostik

in-vitro diagnostic

medisinsk enhet

Limites de

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begränsning Temperatuurlimiet Temperatur-

begrænsning

Temperatur

begrensning

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PRAXISDIENST 243001N-10 Manual de usuario

Marca: PRAXISDIENST

Modelo: 243001N-10

Tipo: Manual de usuario

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