1000DF00448 Issue 1 13/30
Introduction
Cet addendum doit être utilisé avec le mode d’emploi Alaris® PK. L’objet de cet addendum est de fournir des informations complémentaires
lors de l’utilisation du Propofol avec le modèle de Maitre. Pour utiliser cette configuration modèle / médicament, vous devez créer un data
set spécifique, se référer au mode d’emploi Alaris® PK Editor.
Précautions d’usage en mode AIVOC
Lors du démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris® PK sont remis
à zéro. Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les
informations relatives au modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique utilisé seront perdues. Le démarrage de la perfusion en mode
AIVOC implique l’administration d’un bolus d’induction. Si le pousse-seringue a été arrété en cours d’intervention le patient a déjà reçu une
dose significative de médicament. En conséquence, redémarrer la perfusion pourrait entraîner un surdosage de médicament. Aussi, dans ces
conditions, le pousse-seringue ne doit pas être redémarré en mode AIVOC.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Médicament : Alfentanil Modèle : Maitre (Ce modèle dépend du sexe, du poids et de l’âge)
Unité de concentration plasmatique : ng/ml
Concentration du médicament 500 µg/ml
Concentration plasmatique max. : 500 ng/ml
Vc : pour les hommes = 0,11 x masse
pour les femmes = 0,11 x 1,15 x masse
k10 : pour les individus âgés de moins de 40 ans = 0,356/Vc
pour les individus âgés de plus de 40 ans = (0,356 - (0,00269 x (âge - 40)))/Vc
k12 = 0,104
k13 = 0,0170
k21 = 0,0673
k31 : pour les individus âgés de moins de 40 ans = 0,0126
pour les individus âgés de plus de 40 ans = (0,0126 - (0,000113 x (âge -40))
k41 : doit être calculé en utilisant t
pic
à 1,4 minutes.
Bibliographie : Maitre et al.: Anaesthesiology 1987, 33:3-12
Référence pour k41 : Shafer et al.: Anaesthesiology 1991, 74:53-63
Limitations du modèle
Modèle pharmacinétique tricompartimental adulte tenant compte du poids, de l’âge, du sexe du patient auquel a été adjoint une possibilité
de cibler le site Effet avec l’Alfentanil. Ce modèle a été développé et a été validé cliniquement par des publications pour une population âgée
de 25 à 53 ans, pour des patients pesant de 41 à 95 kg.
Les concentrations du médicament recommandées sont 100 à 500 µg/ml.
Contrairement à ce qui avait été annoncé dans des rapports initiaux concernant les concentrations thérapeutiques moyennes d’Alfentanil,
qui avaient conduits à l’observation de concentrations plasmatiques comprises entre 475 et 150 ng/ml (Ausems et al, Anesthesiology
1986, 65, 362-73.), des études d’interaction plus récentes menées avec du Propofol et de l’Alfentanil ont démontré que des concentrations
plasmatiques plus basses sont précises pendant l’anesthésie. Vuyk et al ont démontré que, pour des concentrations plasmatiques d’Alfentanil
qui augmentent de 0 à 500 ng/ml, l’EC(50) du Propofol a diminué de 2,07 à 0,83 µg/ml pour la perte du réflexe ciliaire et de 3,62 à 1.55 µg/
ml pour la perte de conscience. Pour des concentrations plasmatiques d’Alfentanil qui augmentent de 0 à 500 ng/ml, les concentrations
plasmatiques de Propofol associées à une diminution de 10 % de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont diminué de 1,68
à 0,17 µg/ml et de 2,36 à 0,04 µg/ml, respectivement. Ils en ont donc conclu que l’Alfentanil réduit significativement les concentrations
plasmatiques de Propofol requises pour la perte du réflexe ciliaire et de la perte de conscience. En outre, l’Alfentanil augmente les effets
dépresseurs du Propofol sur la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Par conséquent, la stabilité hémodynamique n’augmente pas
chez les patients qui reçoivent du Propofol en association avec de l’Alfentanil par rapport à ceux qui reçoivent du Propofol comme unique
agent d’induction de l’anesthésie. (Vuyk et al, Anesthesiology 1996, 84, 288 -99)
Comme Maitre et al n’ont pas analysé la pharmacodynamique de l’Alfentanil dans leur étude, la concentration au site effet est calculée en
utilisant une Ke0 développée par Scott et al sur une population différente de celle de Maitre et al et en évaluant les modifications de l’EEG
comme mesure de l’effet du médicament, par conséquent les informations sur la concentration au site effet doivent être utilisées avec
précaution (Scott et al, Anesthesiology 1985, 62, 234-241).
Chez les patients en mauvaise santé, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il peut être recommandé de commencer avec une
cible plus basse et d’augmenter après l’apparition des signes cliniques de l’effet du médicament.
Les informations sur ce modèle sont extraites de publications pertinentes dont nous vous recommandons la lecture intégrale et la
compréhension avant toute utilisation.
A la diffusion de ce document, aucune information de prescription n’est recommandée pour le Alfentanil selon le mode d’administration
préconisé par le modèle de Maitre. L’option “Clinical Trial” doit être activée dans le logiciel Alaris® PK Editor tant que les informations de
prescription appropriées ne sont pas disponibles.
Le fait de fixer une cible au site effet ne déclenchera pas les alarmes franchissables ou non franchissables définies pour les concentrations
plasmatiques.