BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Instrucciones de operación
- Categoría
- Juguetes
- Tipo
- Instrucciones de operación
s
Alaris® PK Syringe Pump
Propofol-Kataria
Model
Contents
Page
EN - Directions for Use ................................. 1
DA - Brugsanvisning ................................... 4
DE - Gebrauchsanweisung ............................. 7
ES - Manual del Usuario ............................... 10
FR - Mode d’emploi ...................................13
IT - Istruzioni per l’uso ................................ 16
NL - Gebruiksaanwijzing .............................. 19
NO - Bruksanvisning .................................. 22
PT - Instruções de Utilização ........................... 25
SV - Bruksanvisning .................................. 28
1000DF00446 Issue 1 1/30
Introduction
This addendum should be used in conjunction with the Alaris® PK Directions For Use. The purpose of this addendum is to provide additional
material for operation when using a drug configuration based upon the Propofol - Kataria model. To use this drug / model combination a
suitable data set must be created, see Alaris® PK Editor Directions For Use.
TCI Precautions
When first starting the infusion the pharmacokinetic / pharmacodynamic models within the Alaris® PK Syringe Pump are reset to zero.
Therefore, if for any reason the pump is switched off during the surgical procedure, all current pharmacokinetic / pharmacodynamic model
information will be lost. Under such circumstances switching the pump on and restarting the infusion whilst the patient contains a significant
residual drug dose could result in an over-infusion and, therefore, the pump should not be restarted in TCI mode.
Pharmacokinetic and Pharmacodynamic parameters
Drug: Propofol Model: Kataria
Unit of Blood Concentration: µg/ml
Infusate Drug Concentration: 10 mg/ml or 20 mg/ml
Max. Blood Concentration: 15 µg/ml
Vc = mass x 0.41
V2 = mass x 0.78 + 3.1 x age - 16
V3 = mass x 6.9
cl1 = mass x 0.035
cl2 = mass x 0.077
cl3 = mass x 0.026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: There is no effect site model available for children at this time.
Reference from the literature: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Model Restrictions
Paediatric three-compartmental PK model including age and weight as covariates. The Kataria was developed using children population
between 3 and 11 years. In young adults the adult models might be preferred instead of the paediatric model. It is known that small children
(< 3 years) have a larger central distribution volume. This model might, therefore, not be recommended in children less than 3 years.
Recommended infusate concentration from publication is 10mg/ml or 20mg/ml.
Prospectively used in children during esophagogastroduodenoscopy. In this study, the plasma concentration of Propofol alone, associated
with 50% probability of no response was 3.7µg/ml, and this was reduced to 2.8ug/ml when used in combination with Remifentanil (0.25µg/
kg/min). Increasing the Remifentanil infusion yields minimal additional decrease in Propofol concentration and may increase the risk of side
effects (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
There is no effect site model available so far (no effect compartmental TCI steering possible).
In patients with compromised health, (ASA 3-4), targets should be titrated with care. It might be recommended to start with a lower target
and increase following onset of drug effect.
The information above is extracted from publications and we recommend the full reading and understanding of the relevant publications
on this model prior to use.
At the release of this document, no prescribing information is recommended for Propofol in administration mode using the Kataria model. It
is recommended that the ‘Clinical Trial’ option is set within the Alaris® PK Editor Software until prescribing information is available.
1000DF00446 Issue 1 2/30
Profiles from TCI mode
When targeting in TCI Mode the Alaris® PK Syringe Pump will automatically calculate the flow rate profile from the specific pharmacokinetic/
pharmacodynamic model for the selected drug. This section of the Directions For Use is intended to help users understand the profiled
infusion and the performance accuracy attained from the TCI pump.
Induction Bolus and maintenance rates are displayed before starting the titration. When initially starting the infusion or after increasing the
target (plasma or effect) concentration by titration, the pump will first deliver a bolus dose through a typically short, high rate infusion. On
completion of this bolus, the pump will immediately switch to a lower maintenance rate (when plasma target mode is used) or will pause
for a period of time before switching to a lower maintenance rate (when effect site targeting mode is used). Once the maintenance phase is
reached, any reduction made to the target (plasma or effect) concentration will typically result in the infusion rate reducing to zero until the
predicted plasma (or effect) concentration reduces the new target value.
The Alaris® PK Syringe Pump updates the pharmacokinetic model driving the plasma (or effect) concentration prediction and the infusion
rate every 10 seconds. The infusion rate graph, shown on page 3, were measured in accordance with the protocol described in the IEC60601-
2-24
1
Standard, with the data sample period reduced from 30 to 10 seconds.
The pump solves the pharmacokinetic/pharmacodynamic algorithms so that the target (plasma or effect) concentration is attained as
rapidly and as accurately as possible. However, the User may need to take into consideration the limitations of the physical system in
attaining the target (plasma or effect) concentration; this includes:
The limit on the flow rate permitted by the infusion pump mechanism;
The limit on the flow rate permitted by the syringe size;
The patient / drug dose limitation from the prescribing information to insure the safety of the administration;
The variation in individual patient response to reach the plasma (or effect) concentration;
The model specific cap rate.
A true assessment of the performance of the Alaris® PK Syringe Pump can be made if the volumetric error, that is the difference between
the actual volume infused and the predicted volume infused, is calculated. For the performance graphs shown on page 3, over a one hour
period, the Alaris® PK Syringe Pump has a mean volumetric accuracy in TCI Mode better than ±5%
2
.
By measuring the volume from the flow rate profile delivered from the Alaris® PK Syringe Pump and then introducing this into a reverse
pharmacokinetic model the predicted plasma (or effect) concentration can be calculated from the flow rate. These are illustrated on page 3,
showing the typical performance of the system against changes in the target plasma (or effect) concentration for a typical, idealised profile.
For the same targeted profile, the deviation of the predicted plasmatic (or effect) concentration (back calculated from the volume collected)
from the expected Ideal plasma (or effect) concentration, results from the volumetric inaccuracy of the system (pump and syringe). The
Alaris® PK Syringe Pump will track the predicted plasma (or effect) concentration to within ±5%
2
of that calculated by pharmacokinetic
model over a one hour period. Flow rate inaccuracies and start-up delays may decrease the accuracy of the predicted plasma (or effect)
concentration particularly where high syringe drug concentrations are used in conjunction with large sizes of syringes and low target plasma
(or effect) concentrations as the syringe plunger motion over time (proportional to the flow rate accuracy) will be significantly reduced.
Note: For a given drug concentration, the volumetric error is proportional to the dose rate error. Knowledge of the system accuracy
over different time intervals may be of interest when assessing the impact of administering short-half life drugs. In these
circumstances, short-term fluctuation in the infusion rate could have a clinical impact that cannot be determined from
the performance profiles shown in Figures below. In general, the volumetric error will increase with small induction and
maintenance rates, which may occur when with large volume syringes, high syringe concentrations, low patient weights
and low target (plasma or effect) concentrations. For applications where system accuracy is important, maintenance
rates less than 1.0 ml/h are not recommended; syringe sizes, drug concentrations / dilutions and target (plasma or effect)
concentrations should be selected accordingly to ensure the maintenance rate exceeds this lower limit.
Note:
1
IEC60601-2-24: Particular Requirements for the Safety of Infusion Devices;
2
95% Confidence / 95% Population.
1000DF00446 Issue 1 3/30
Target Plasma, Propofol 1%
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 10mg/ml
Volumetric accuracy: +0.1%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 10mg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.4%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Target Plasma, Propofol 2%
Infusion Rate vs Target Plasma Concentration Predicted vs Ideal Plasma Concentration
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 20mg/ml
Volumetric accuracy: -0.13%
Time (mins)
Rate (ml/h)
Target Plasma Concentration (µg/ml)
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Patient age: 9 years
Patient Weight: 38 kg
Drug Concentration: 20mg/ml
Plasma conc. accuracy: +0.24%
Time (mins)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Ideal Plasma Concentration (µg/ml)
Profiles from TCI mode - BD 50ml Syringe
1000DF00446 Issue 1 4/30
Introduktion
Dette tillæg skal bruges i forbindelse med brugsanvisningen til Alaris® PK. Formålet med dette tillæg er at give ekstra materiale til betjening,
når der anvendes en lægemiddelkonfiguration, der er baseret på Propofol - Kataria-modellen. For at bruge denne lægemiddel / model-
kombination, skal der oprettes et passende datasæt. Se brugsanvisningen til Alaris® PK Editor.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre
Lægemiddel: Propofol Model: Kataria
Enhed for plasmakoncentration: µg/ml
Koncentration af infusatlægemiddel: 10 mg/ml eller 20 mg/ml
Maks. plasmakoncentration: 15 µg/ml
Vc = masse x 0,41
V2 = masse x 0,78 + 3,1 x alder - 16
V3 = masse x 6,9
cl1 = masse x 0,035
cl2 = masse x 0,077
cl3 = masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Der findes på dette tidspunkt ingen virkningsstedsmodel for børn.
Litteraturreference: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122
Modelbegrænsninger
PK-trekammermodel til børn med alder og vægt som kovariater. Kataria blev udviklet ved hjælp af en børnepopulation i alderen mellem
3 og 11 år. Hos unge voksne vil de voksne modeller være at foretrække i stedet for den pædiatriske model. Det er kendt, at små børn (< 3 år)
har en større central fordelingsvolumen. Denne model kan derfor ikke anbefales for børn under 3 år.
Anbefalet infusatkoncentration er i følge publikationen 10 mg/ml eller 20 mg/ml.
Kan eventuelt i fremtiden anvendes til børn under esophagogastroduodenoskopi. I denne undersøgelse var plasmakoncentrationen af
Propofol alene, associeret med 50% sandsynlighed for ingen respons, 3,7µg/ml, og den var reduceret til 2,8 ug/ml, når den blev brugt
i kombination med Remifentanil (0,25 µg/kg/min). En forøgelse af Remifentanil-infusionen giver en minimal ekstra reduktion af Propofol-
koncentrationen og kan øge risikoen for bivirkninger (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Der findes endnu ingen virkningsstedsmodel (der er ingen mulighed for TCI-styring af effektkammer).
Hos patienter hvis helbred er i fare, (ASA 3-4), skal targets titreres med forsigtighed. Det anbefales at starte med et mindre target og derefter
øge det, når lægemidlets effekt indtræder.
Oplysningerne herover stammer fra publikationer og vi anbefaler, at de relevante publikationer om denne model læses og forstås i deres
helhed før brug.
På dette dokuments udgivelsestidspunkt er der ingen anbefalede ordinationsoplysninger for Propofol ved administrering, når Kataria-
modellen anvendes. Det anbefales, at valget ‘Clinical Trial’ (Klinisk Test) er indstillet i Alaris® PK Editor-softwaren, indtil der findes
ordinationsoplysninger.
TCI-forholdsregler
Når man første gang starter infusion, bliver de indbyggede farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller i Alaris® PK sprøjtepumpen nulstillet.
Hvis pumpen derfor af den ene eller anden grund slukkes under den kirurgiske procedure, vil al aktuel farmakokinetisk /farmakodynamisk
modelinformation gå tabt. Under sådanne omstændigheder, mens patienten indeholder en betydelig restmængde af medikamentet, vil det
kunne føre til overinfusion, hvis man blot stopper og starter pumpen igen og går videre med infusionen, og pumpen må derfor ikke genstartes
i TCI-tilstand.
1000DF00446 Issue 1 5/30
Profiler fra TCI-tilstand
Ved targeting i TCI-tilstand vil Alaris® PK sprøjtepumpen automatisk beregne flow-hastighedsprofilen, der kræves af den specifikke
farmakokinetiske/farmakodynamiske model for det valgte medikament. Dette afsnit af brugsanvisningen er tiltænkt som en hjælp for
brugerne til at forstå den profilbaserede infusion og den præstationsnøjagtighed, som kan opnås med TCI-pumpen.
Induktions-, bolus og vedligholdelseshastigheder vises, før titreringen påbegyndes. Når man første gang starter infusionen eller efter at
have øget target (plasma- eller effekt-) koncentrationen ved titrering, vil pumpen først indgive en bolusdosis, typisk ved en kort infusion ved
høj hastighed. Efter afslutning af denne bolus vil pumpen med det samme skifte til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
plasma-målretningstilstand) eller den holder pause et stykke tid før den skifter til en lavere vedligeholdelseshastighed (når der anvendes
virkningssteds-målretningstilstand). Når man først er nået til vedligeholdelsesfasen, vil en evt. nedsættelse af target (plasma- eller effekt-)
koncentrationen typisk resultere i, at infusionshastigheden reduceres til nul, indtil den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration
svarer til den nye target-værdi.
Alaris® PK sprøjtepumpen opdaterer den farmakokinetiske model og justerer den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration og
infusionshastigheden hver 10. sekund. Infusionshastighedsgrafen, der er vist på side 6, blev målt i overensstemmelse med den protokol, der
er beskrevet i IEC60601-2-24
1
standarden, med data sampleperioden reduceret fra 30 til 10 sekunder.
Pumpen løser de farmakokinetiske/farmakodynamiske algoritmer på en sådan måde, at target (plasma- eller effekt-) koncentrationen nås så
hurtigt og så nøjagtigt som muligt. Der kan dog være behov for at brugeren tager højde for begrænsningerne i det fysiske system i dettes
bestræbelser på at nå target (plasma- eller effekt-) koncentrationen. Disse omfatter:
Begrænsningen af hastigheden som skyldes pumpemekanismen;
Begrænsningen af hastigheden som skyldes sprøjtestørrelsen;
Patient-/dosis-begrænsninger, der stammer fra ordinationsinformationen med henblik på at tilsikre en sikker indgift;
Forskellene i den individuelle patientrespons på opnåelsen af plasma- (eller effekt-) koncentrationen;
Den modelspecifikke maks. hastighed.
En sand vurdering af ydelsen for Alaris® PK sprøjtepumpen kan udføres, hvis den volumetriske fejl, det vil sige forskellen mellem
faktisk infuderet volumen og det forudsagte infuderede volumen, beregnes. For præstationsgrafen, der er vist på side 6, har Alaris® PK
sprøjtepumpen, over en periode på en time, en middel volumetrisk nøjagtighed i TCI-tilstand, som er bedre end ±5%
2
.
Ved at måle volumen fra den hastighedsprofil som Alaris® PK sprøjtepumpen giver, og derefter lægge denne ind i en omvendt farmakokinetisk
model, kan man beregne den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration ud fra hastigheden. Dette er illustreret på side 6, hvor man ser
systemets typiske ydelse over for ændringer i target plasma- (eller effekt-) koncentrationen, for en typisk, idealiseret profil. For den samme
målprofil vil afvigelsen af den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration (beregnet baglæns ud fra den opsamlede volumen) fra den
forventede ideelle plasma- (eller effekt-) koncentration, være et resultat af systemets volumetriske unøjagtighed (pumpe og sprøjte). Alaris®
PK sprøjtepumpen vil holde den forudsagte plasma- (eller effekt-) koncentration inden for ±5%
2
af den farmakokinetiske models beregninger
over en periode på en time. Unøjagtigheder i hastighed og opstartsforsinkelser kan nedsætte nøjagtigheden af den forudsagte plasma-
(eller effekt-) koncentration, især hvor der bruges høje medikamentkoncentration i sprøjten sammen med store sprøjter og lave target
plasma- (eller effekt-) koncentrationer, eftersom sprøjtestemplets bevægelse over tid (proportionalt med hastighedsnøjagtigheden) vil være
væsentligt nedsat.
Bemærk: For en given medikamentkoncentration er den volumetriske fejl proportional med dosishastighedsfejlen. Kendskab til
systemets nøjagtighed over forskellige tidsintervaller kan være af interesse ved vurdering af virkningen ved indgift af
medikamenter med kort halveringstid. Under sådanne omstændigheder kan kortsigtede svingninger i infusionshastigheden
have en klinisk betydning, som ikke kan bestemmes ud fra de profiler, der vises herunder. Generelt vil den volumetriske
fejl stige med lave induktions- og Ved-ligeholdelseshastigheder, hvilket kan optræde, når der arbejdes med sprøjter med
stor volumen, høje koncentrationer i sprøjten, lav patientvægt og lave target (plasma- eller effekt-) koncentrationer. For
applikationer hvor systemets nøjagtighed er vigtig, anbefales ikke vedligeholdelseshastigheder på under 1,0ml/t; lige som
sprøjtestørrelse, medikamentkoncentration / fortynding og target (plasma- eller effekt-) koncentration skal vælges under
hensyntagen hertil, for at sikre at vedligeholdelseshastigheden holder sig over denne nedre grænse.
Bemærk:
1
IEC60601-2-24: Særlige krav vedr. sikkerheden af infusionsanordninger;
2
95% sikkerhed / 95% befolkning.
1000DF00446 Issue 1 6/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Plasmamål, Propofol 1%
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: +0,1%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 10 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,4%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Plasmamål, Propofol 2%
Infusionshastighed kontra plasmamålkoncentration Forudsagt kontra ideel plasmakoncentration
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Volumetrisk nøjagtighed: -0,13%
Tidsinterval (min.)
Hastighed (ml/t)
Plasmamålkoncentration (µg/ml)
Patientens alder: 9 år
Patientens vægt: 38 kg
Medikamentkoncentration: 20 mg/ml
Plasmakoncentrationsnøjagtighed: +0,24%
Tidsinterval (min.)
Forudsagt plasmakoncentration (µg/ml)
Ideel plasmakoncentration (µg/ml)
Profiler fra TCI-tilstand - BD 50ml sprøjte
1000DF00446 Issue 1 7/30
Einführung
Dieser Nachtrag muss zusammen mit der Gebrauchsanweisung der Alaris® PK verwendet werden. Dieser Nachtrag dient als zusätzliche
Information für den Betrieb bei der Verwendung eines Medikamentenschemas nach dem Propofol-Kataria-Modell. Um diese Substanz-
Modell-Kombination zu verwenden, muss ein geeignetes Datenset erstellt werden (siehe Gebrauchsanweisung für den Alaris® PK Editor).
Pharmakokinetische und pharmakodynamische Parameter
Wirkstoff: Propofol Modell: Kataria
Einheit der Blutkonzentration: µg/ml
Infusat-Wirkstoffkonzentration: 10 mg/ml oder 20 mg/ml
Maximalkonzentration im Blut: 15 µg/ml
Vc = Masse x 0,41
V2 = Masse x 0,78 + 3,1 x Alter - 16
V3 = Masse x 6,9
cl1 = Masse x 0,035
cl2 = Masse x 0,077
cl3 = Masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Derzeit ist kein Wirkort-Modell für Kinder verfügbar.
Referenzliteratur: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Einschränkungen des Modells
Pädiatrisches 3-Kompartiment-PK-Modell mit den Kovarianten Alter und Gewicht. Das Kataria-Modell wurde mit einer pädiatrischen
Population zwischen 3 und 11 Jahren entwickelt. Bei Jugendlichen/jungen Erwachsenen erscheinen Modelle für Erwachsene sinnvoller
als pädiatrische Modelle. Bekanntermaßen haben Kleinkinder (< 3 Jahre) ein größeres zentrales Verteilungsvolumen. Dieses Modell ist
deswegen für Kinder unter 3 Jahren unter Umständen weniger geeignet.
Empfohlene Infusat-Konzentration in der Publikation sind 10 mg/ml oder 20 mg/ml.
Prospektive Anwendung bei Kindern während gastroskopischer Untersuchungen. In dieser Studie lag die Plasmakonzentration (nur Propofol)
in Verbindung mit einer 50%igen Wahrscheinlichkeit keiner Reaktion bei 3,7 µg/ml. Dieser Wert reduzierte sich in Kombination mit Remifentanil
(0,25µg/kg/min) auf 2,8µg/ml. Die Erhöhung der Remifentanil-Infusion ruft eine minimale Verringerung der Propofolkonzentration hervor
und kann unter Umständen das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Bisher ist noch kein Wirkort-Modell verfügbar (keine TCI-Steuerung des Wirkkompartiments möglich).
Bei Patienten mit gesundheitlichen Problemen (ASA 3-4) sollten die Ziele mit Vorsicht titriert werden. Es kann empfehlenswert sein, mit
einem niedrigeren Ziel zu beginnen, und nach Wirkungseintritt den Wert zu erhöhen.
Die oben genannten Daten stammen aus Publikationen und wir empfehlen, vor der Anwendung dieses Modells die relevanten Veröffentlichungen
vollständig zu lesen und zu verstehen.
Zum Zeitpunkt der Drucklegung dieses Dokuments stehen noch keine Empfehlungen in Form einer Gebrauchsinformation für die Verabreichung
von Propofol mit dem Kataria-Modell zur Verfügung. Es wird empfohlen, in der Alaris® PK Editor Software die Option ‚Klinischer Versuch’
auszuwählen, bis eine Gebrauchsinformation verfügbar ist.
TCI Vorsichtsmaßnahmen
Beim ersten Start der Infusion werden die pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modelle der Alaris® PK Spritzenpumpe auf
Null zurückgesetzt. Wenn die Pumpe während der Operation aus irgendeinem Grund abgeschaltet wird, gehen daher alle aktuellen
pharmakokinetischen / pharmakodynamischen Modellinformationen verloren. Wenn unter diesen Bedingungen die Pumpe aus- und wieder
eingeschaltet wird und die Infusion startet, obwohl der Patient noch erhebliche Restdosen des Wirkstoffs aufweist, kann dies zu einer
Überinfusion führen. Die Pumpe sollte folglich nicht im TCI-Modus gestartet werden.
1000DF00446 Issue 1 8/30
Profile im TCI-Modus
Beim Ermitteln der Zielkonzentration im TCI-Modus berechnet die Alaris® PK Spritzenpumpe automatisch das dem spezifischen
pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Modell entsprechende Flussratenprofil des jeweils ausgewählten Medikaments. Dieser
Abschnitt der Gebrauchsanweisung dient den Anwendern zum Verständnis der profilierten Infusion und der von der TCI-Pumpe erreichten
Genauigkeit.
Induktionsbolus und Erhaltungsraten werden vor dem Start der Titration angezeigt. Beim ersten Start der Infusion oder nach Erhöhung
der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort) durch Titration gibt die Pumpe zunächst eine Bolusdosis in einer typischen kurzen Infusion
mit hoher Rate. Nach Abschluss der Bolusgabe schaltet die Pumpe sofort in eine niedrigere Erhaltungsrate (bei Verwendung einer Plasma-
Zielkonzentration) oder pausiert über einen gewissen Zeitraum, bevor sie in eine niedrigere Erhaltungsrate wechselt (bei Verwendung einer
Wirkort-Zielkonzentration). Sobald die Erhaltungsphase erreicht ist, führt jede Reduzierung der Zielkonzentration (Plasma oder Wirkort)
typischerweise zu einer Infusionsrate von Null, bis die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration den neuen Zielwert reduziert.
Die Alaris® PK Spritzenpumpe aktualisiert das pharmakokinetische Modell und steuert die Plasma- oder Wirkort-Konzentrationsvorhersage
und die Infusionsrate alle 10 Sekunden. Das Diagramm der Infusionsrate auf Seite 9 entstand bei Messungen gemäß dem Protokoll der
Norm IEC60601-2-24
1
bei einer Reduzierung der Datenerfassungszeit von 30 auf 10 Sekunden.
Die Pumpe errechnet die pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Algorithmen, sodass die Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration so
schnell und so genau wie möglich erreicht wird. Der Anwender muss jedoch auch die Grenzen des physikalischen Systems mit in Betracht
ziehen, die beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration eine Rolle spielen:
Die durch den Pumpmechanismus limitierte Flussrate;
Limitierung der Flussrate durch die Spritze;
Einschränkungen durch den Patienten bzw. die Wirkstoffdosis gemäß der Gebrauchsinformation zur Sicherheit der Applikation;
Unterschiedliche Patientenantworten beim Erreichen der Plasma- oder Wirkort-Konzentration;
Die modellspezifische Maximalrate.
Eine tatsächliche Beurteilung der Leistung der Alaris® PK Spritzenpumpe kann durch die Berechnung des volumetrischen Fehlers erfolgen, d. h.
des Unterschieds zwischen vorhergesagtem und tatsächlich infundiertem Volumen. In den Leistungsdiagrammen der Seite 9 zeigt die Alaris®
PK Spritzenpumpe über einen Zeitraum von einer Stunde eine mittlere volumetrische Genauigkeit im TCI-Modus von mehr als ±5%
2
.
Durch Messung des Volumens des Flussraten-Profils der Alaris® PK Spritzenpumpe und der Einbettung in ein umgekehrtes pharmakokinetisches
Modell kann die vorgesehene Plasma- oder Wirkort-Konzentration aus der Flussrate errechnet werden. Auf Seite 9 finden Sie die entsprechenden
Darstellungen der typischen Systemleistung im Vergleich zur Veränderung der Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration für ein typisches,
idealisiertes Profil. Für dasselbe Zielprofil ergibt sich aus der volumetrischen Ungenauigkeit des Systems (Pumpe und Spritze) eine Abweichung
der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration (aus dem gesammelten Volumen zurückgerechnet) von der erwarteten idealen Plasma-
oder Wirkort-Konzentration. Die Alaris® PK Spritzenpumpe erreicht die vorhergesagte Plasma- oder Wirkort-Konzentration innerhalb von ±5%
2
im Vergleich zu der durch das pharmakokinetische Modell errechneten (über einen Zeitraum von einer Stunde). Die Ungenauigkeiten bei der
Flussrate und die Anlaufverzögerungen können die Genauigkeit der vorgesehenen Plasma- oder Wirkort-Konzentration verringern, besonders
bei hohen Wirkstoffkonzentrationen in der Spritze in Zusammenhang mit großvolumigen Spritzen und einer geringen Plasma- oder Wirkort-
Konzentration, da die Spritzenkolbenbewegung im Zeitverlauf (proportional zur Genauigkeit der Flussrate) erheblich reduziert ist.
Hinweis: Bei einer bestimmten Wirkstoffkonzentration ist der volumetrische Fehler proportional zum Dosisraten-Fehler. Die Kenntnis
der Systemgenauigkeit in verschiedenen Zeitintervallen ist besonders von Interesse, wenn der Einfluss auf die Verabreichung
von Substanzen mit kurzer Halbwertszeit beurteilt wird. Unter diesen Umständen können kurzzeitige Veränderungen der
Infusionsrate eine klinische Auswirkung haben, die durch die nachfolgend aufgeführten Leistungsprofile nicht bestimmt
werden kann. Allgemein kommt es zu einem größeren volumetrischen Fehler bei geringen Induktions- und Erhaltungsraten,
z. B. mit großvolumigen Spritzen und hohen Wirkstoffkonzentrationen, bei geringem Patientengewicht und niedriger
Plasma- oder Wirkort-Zielkonzentration. Für Applikationen, bei denen die Systemgenauigkeit besonders wichtig ist, werden
Erhaltungsraten unter 1,0 ml/h nicht empfohlen; Spritzengrößen, Wirkstoffkonzentrationen / -verdünnungen und Plasma-
oder Wirkort-Zielkonzentrationen sollten dementsprechend gewählt werden, um Erhaltungsraten oberhalb dieser Grenze zu
erzielen.
Hinweis:
1
IEC60601-2-24: Besondere Festlegungen für die Sicherheit von Infusionspumpen
2
95% Konfidenz / 95% Population
1000DF00446 Issue 1 9/30
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
Plasmazielwert, Propofol 1%
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: +0,1%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (µg/ml)
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 10 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,4%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (µg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (µg/ml)
Plasmazielwert, Propofol 2%
Infusionsrate vs. Plasmazielkonzentration Vorhergesagte vs. idealer Plasmakonzentration
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Volumetrische Genauigkeit: -0,13%
Zeit-Intervall (Minuten)
Rate (ml/h)
Plasmazielkonzentration (µg/ml)
Patientenalter: 9 Jahre
Patientengewicht: 38 kg
Medikamentenkonzentration: 20 mg/ml
Genauigkeit der Plasmakonzentration: +0,24%
Zeit-Intervall (Minuten)
Vorhergesagte Plasmakonzentration (µg/ml)
Ideale Plasmakonzentration (µg/ml)
Profile im TCI-Modus - BD 50ml Spritze
1000DF00446 Issue 1 10/30
Introducción
El presente anexo deberá utilizarse junto con el Manual del usuario de la Alaris® PK. La finalidad del presente anexo es suministrar
información adicional sobre los pasos a seguir al utilizar una configuración del fármaco basada en Propofol - Modelo de Kataria. Para utilizar
esta variedad de modelo farmacológico, deberá crearse un conjunto de datos adecuado. Consulte el Manual del usuario del Editor de la
Alaris® PK.
Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos
Fármaco: Propofol Modelo: Kataria
Unidades de concentración en sangre: µg/ml
Concentración del fármaco a infundir: 10 mg/ml o 20 mg/ml
Concentración en sangre máx.: 15 µg/ml
Vc = masa x 0,41
V2 = masa x 0,78 + 3,1 x edad - 16
V3 = masa x 6,9
cl1 = masa x 0,035
cl2 = masa x 0,077
cl3 = masa x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: De momento no se dispone de ningún modelo del lugar de efecto para población infantil.
Referencia bibliográfica: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Restricciones del modelo
Modelo farmacocinético pediátrico tricompartimental que incluye la edad y el peso como covariables. El modelo Kataria se desarrolló
utilizando una población infantil de entre 3 y 11 años de edad. En los adolescentes, podrá optarse por un modelo de adultos en lugar del
modelo pediátrico. Se sabe que la población lactante y de niños (< 3 años) tiene un mayor volumen de distribución central. Por consiguiente,
no se recomienda utilizar este modelo para niños menores de 3 años.
Según la publicación, la concentración recomendada de dilución es de 10 mg/ml o de 20 mg/ml.
Uso prospectivo en niños durante esofagogastroduodenoscopias. En este estudio, la concentración plasmática de Propofol solo, asociada a
una probabilidad del 50% de no obtener ninguna respuesta, fue de 3,7 µg/ml, lo cual se redujo a 2,8 µg/ml al emplearse en combinación con
Remifentanilo (0,25 µg/kg/min). El aumento de la infusión de Remifentanilo proporciona un descenso mínimo adicional en la concentración
de Propofol y puede aumentar el riesgo de sufrir efectos secundarios (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6).
Hasta ahora no se dispone de ningún modelo sobre el lugar de efecto (posible control de la TCI compartimental sin efecto).
En los pacientes con un estado de salud deficiente (ASA 3-4), los objetivos deberán dosificarse con cuidado. Podría ser recomendable
comenzar por un objetivo más bajo e ir aumentándolo a medida que el fármaco comenzara a hacer efecto.
La información anterior se ha extraído de distintas publicaciones, por lo que recomendamos leer y comprender completamente las
publicaciones relevantes sobre este modelo antes de utilizarlo.
En el momento de publicación de este documento, no existe información relativa a la prescripción para administración de propofol con el
modelo Kataria. Se recomienda configurar la opción “ensayo clínico” en el software Alaris® PK Editor hasta que se disponga de la información
sobre la prescripción.
Precauciones de la TCI
Al inicio de la infusión, los modelos farmacocinéticos / farmacodinámicos de la bomba de jeringa Alaris® PK parten de cero. Por consiguiente,
si por cualquier razón se apaga la bomba durante el procedimiento quirúrgico, se perderá toda la información del modelo farmacocinético
/ farmacodinámico actual. En tales circunstancias, si se apaga y se enciende la bomba y se reinicia la infusión mientras el paciente contiene
una dosis de fármaco residual significativa, el resultado podría ser una infusión excesiva y, por tanto, la bomba no debería rearrancarse en
modo TCI.
ES - Manual del Usuario
1000DF00446 Issue 1 11/30
Perfiles del modo TCI
Al efectuar el control en modo TCI, la bomba de jeringa Alaris PK calculará de forma automática el ritmo de flujo mediante el modelo
farmacocinético/farmacodinámico específico para el fármaco seleccionado. Esta sección del manual del usuario pretende ayudar a los
usuarios a comprender la infusión mediante perfiles y la exactitud de infusión obtenida mediante la bomba TCI.
Antes de comenzar el ajuste se muestran los flujos de inducción, bolo y mantenimiento. Al comienzo de la infusión o tras aumentar la
concentración objetivo (plasmática o de efecto) mediante ajuste, la bomba administrará en primer lugar una dosis de bolo mediante
una infusión, habitualmente corta y de flujo elevado. Tras completar este bolo, la bomba cambiará automáticamente a un flujo de
mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de objetivo plasmático) o se detendrá durante un período de tiempo antes de cambiar
a un flujo de mantenimiento inferior (cuando se utiliza el modo de control por lugar de efecto). Tras alcanzar la fase de mantenimiento,
cualquier reducción de la concentración objetivo (plasmática o de efecto) normalmente tendrá como resultado la reducción del flujo de
infusión hasta cero hasta que la concentración plasmática (o de efecto) estimada disminuya hasta alcanzar el nuevo valor objetivo.
La bomba de jeringa Alaris® PK actualiza el modelo farmacocinético empleando la predicción de la concentración plasmática (o de efecto)
y el flujo de infusión cada 10 segundos. El gráfico de flujo de infusión, que se muestra en la página 12, se midió con arreglo al protocolo
descrito en el estándar IEC60601-2-24
1
, reduciéndose el período de muestreo de datos de 30 a 10 segundos.
La bomba resuelve los algoritmos farmacocinéticos/farmacodinámicos de forma que se obtiene la concentración objetivo (plasmática o de
efecto) de la forma más rápida y exacta posible. No obstante, es posible que el usuario deba tener en cuenta las limitaciones del sistema
físico a la hora de obtener la concentración objetivo (plasmática o de efecto); esto incluye:
El límite de flujo de dosis permitido por el mecanismo de la bomba de infusión;
El límite de flujo de dosis permitido por el tamaño de la jeringa;
Las limitaciones del paciente / dosis del fármaco según la información de prescripción con el fin de garantizar la seguridad de la administración;
La variación de la respuesta de cada paciente individual a la hora de alcanzar la concentración plasmática (o de efecto);
El tope de flujo de dosis específico del modelo.
Se puede realizar una verdadera evaluación del funcionamiento de la bomba de jeringa Alaris® PK si se calcula el error volumétrico, es decir,
la diferencia entre el volumen infundido real y el volumen infundido estimado. En el caso de los gráficos de funcionamiento mostrados en la
página 12, en un periodo de una hora, la bomba de jeringa Alaris® PK presenta una exactitud volumétrica media en modo TCI mejor del ±5%
2
.
Si medimos el volumen a partir del perfil de flujo de dosis administrado con la bomba de jeringa Alaris® PK e introducimos posteriormente
este volumen en un modelo farmacocinético inverso, se puede calcular la concentración plasmática (o de efecto) predicha a partir del flujo.
Esto se ilustra en la página 12, en la que se muestra el funcionamiento típico del sistema frente a los cambios de la concentración objetivo
plasmática (o de efecto) para un perfil típico idealizado. Para el mismo perfil objetivo, la desviación de la concentración plasmática (o de efecto)
predicha (deducida a partir del volumen recogido) con respecto a la concentración plasmática (o de efecto) ideal esperada es consecuencia
de la inexactitud volumétrica del sistema (bomba y jeringa). La bomba de jeringa Alaris® PK controlará que la concentración plasmática
(o de efecto) predicha se encuentra dentro del ±5%
2
de la calculada por el modelo farmacocinético durante un período de una hora. Las
inexactitudes del flujo y los retrasos durante el arranque pueden disminuir la exactitud de la concentración plasmática (o de efecto) predicha,
especialmente en los casos en los que se empleen elevadas concentraciones del fármaco en la jeringa junto con tamaños grandes de jeringa
y bajas concentraciones plasmáticas (o de efecto) objetivo, dado que el movimiento del émbolo de la jeringa (proporcional a la exactitud del
flujo) disminuirá acusadamente con el tiempo.
Nota: Para una concentración de fármaco administrado, el error volumétrico es proporcional al error del flujo de dosis. El conocimiento
de la exactitud del sistema en distintos intervalos de tiempo puede ser importante a la hora de evaluar el impacto de la
administración de fármacos con vidas medias cortas. Bajo estas circunstancias, las fluctuaciones a corto plazo del flujo de
infusión podrían tener un impacto clínico que no se puede determinar partiendo de los perfiles de funcionamiento mostrados en
las figuras siguientes. En general, el error volumétrico aumentará con los flujos bajos de inducción y mantenimiento, que pueden
tener lugar en el caso de emplear jeringas de gran volumen, concentraciones de jeringa elevadas, poco peso del paciente y
concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) bajas. En aplicaciones en las que resulte importante la exactitud del sistema,
no se recomiendan flujos de mantenimiento inferiores a 1,0 ml/h; los tamaños de las jeringas, las concentraciones / diluciones del
fármaco y las concentraciones objetivo (plasmáticas o de efecto) deben elegirse en consecuencia, a fin de garantizar que el flujo
de mantenimiento no supera este límite inferior.
Nota:
1
IEC60601-2-24: requerimientos particulares para la seguridad de los dispositivos de infusión;
2
95% seguridad / 95% población.
1000DF00446 Issue 1 12/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Objetivo plasma, Propofol 1%
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión volumétrica: +0,1%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 10 mg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,4%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Objetivo plasma, Propofol 2%
Flujo infusión vs Objetivo concentración en plasma Predicción vs Concentración ideal plasma
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión volumétrica: -0,13%
Intervalo de tiempo (min)
Flujo (ml/h)
Objetivo concentración en plasma (µg/ml)
Edad Paciente: 9 år
Peso paciente: 38 kg
Concentración fármaco: 20 mg/ml
Precisión conc. en plasma: +0,24%
Intervalo de tiempo (min)
Predicción concentración en plasma (µg/ml)
Concentración ideal en plasma (µg/ml)
Perfiles del modo TCI - Jeringa de 50ml
1000DF00446 Issue 1 13/30
Introduction
Cet addendum doit être utilisé avec le mode d’emploi Alaris® PK. L’objet de cet addendum est de fournir une information supplémentaire lors
de l’utilisation utilisation du Propofol avec le modèle de Kataria. Pour utiliser cette configuration modèle / médicament, vous devez créer un
data set spécifique, se référer au mode d’emploi Alaris® PK Editor.
Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Médicament : Propofol Modèle : Kataria
Unité de concentration plasmatique : µg/ml
Concentration du médicament : 10 mg/ml ou 20 mg/ml
Concentration plasmatique max. : 15 µg/ml
Vc = masse x 0,41
V2 = masse x 0,78 + 3,1 x âge - 16
V3 = masse x 6,9
cl1 = masse x 0,035
cl2 = masse x 0,077
cl3 = masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41 : Aucun modèle permettant de cibler une concentration au site effet n’est disponible à l’heure actuelle pour les enfants.
Bibliographie : Kataria et al. : Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Limitations du modèle
Modèle PK tricompartimental pédiatrique incluant l’âge et le poids comme covariables de calcul. Le modèle Kataria a été développé en
utilisant une population d’enfants âgés de 3 à 11 ans. Chez les jeunes adultes, le modèle adulte peut être préféré au modèle pédiatrique.
Il est connu que les petits enfants (< 3 ans) ont un volume central de distribution plus important. Par conséquent, ce modèle n’est pas
recommandé chez les enfants âgés de moins de 3 ans.
La concentration du médicament recommandée dans les publications est de 10mg/ml ou de 20mg/ml.
Utilisé à titre prospectif chez des enfants pendant une fibroscopie digestive. Pour cette étude, la concentration plasmatique du Propofol
seul, associée à une probabilité de non-réponse de 50%, était de 3,7µg/ml et elle a été réduite à 2,8 µg/ml lorsqu’il était utilisé en association
avec du Remifentanil (0,25µg/kg/min). L’augmentation de la dose perfusée de Remifentanil produit une diminution supplémentaire minime
de la concentration de Propofol et peut augmenter le risque d’effets indésirables (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Il n’existe pas de modèle disponible permettant de cibler le site effet jusqu’à présent (il n’est pas possible de cibler le site effet en mode
AIVOC).
Chez les patients en mauvaise santé, (ASA 3-4), les cibles doivent être titrées avec soin. Il peut être recommandé de commencer avec une
cible plus basse et d’augmenter après l’apparition de l’effet du médicament.
Les informations ci-dessus sont extraites de publications pertinentes sur ce modèle dont nous vous recommandons la lecture intégrale et la
compréhension avant toute utilisation.
A la diffusion de ce document, aucune information de prescription n’est recommandée pour le Propofol selon le mode d’administration
préconisé par le modèle de Kataria. Il est recommandé de configurer l’option “ Essai clinique “ dans le logiciel Alaris® PK Editor jusqu’à ce que
des informations de prescription soient disponibles.
Précautions d’usage en mode AIVOC (Suite)
Lors du démarrage de la perfusion, les modèles pharmacocinétiques / pharmacodynamiques du pousse-seringue Alaris® PK sont remis
à zéro. Par conséquent, si pour une raison quelconque, le pousse-seringue est arrêté au cours d’une opération chirurgicale, toutes les
informations relatives au modèle pharmacocinétique / pharmacodynamique seront perdues. Le démarrage de la perfusion en mode AIVOC
implique l’administration d’un bolus d’induction. Si le pousse-seringue a été arrété en cours d’intervention, le patient a déjà reçu une dose
significative de médicament. En conséquence, redémarrer la perfusion pourrait entraîner un surdosage de médicament. Aussi, dans ce cas,
le pousse-seringue ne doit pas être redémarré en mode AIVOC.
1000DF00446 Issue 1 14/30
Profil en mode AIVOC
Lorsqu’une cible a été fixée en mode AIVOC, le pousse-seringue Alaris® PK calcule automatiquement le profil de débit à partir du modèle
pharmacocinétique/pharmacodynamique spécifique du médicament sélectionné. Cette section des précautions d’utilisation vise à aider les
utilisateurs à comprendre la perfusion par profil et la précision de performance obtenue à partir du pousse-seringue Alaris® PK fonctionnant
en mode AIVOC.
Les débits de bolus d’induction et les débits d’entretien sont affichés lors de la titration avant le démarrage de la perfusion. Lors du
démarrage initial de la perfusion ou après augmentation de la concentration cible (plasmatique ou au site effet) par titration, le pousse-
seringue va d’abord administrer une dose de bolus par une perfusion en général courte et à débit élevé. Une fois ce bolus perfusé, le
pousse-seringue passe immédiatement à un débit d’entretien inférieur (en mode cible d’une concentration plasmatique) ou s’arrête
pendant une durée donnée avant de passer à un débit d’entretien plus faible (en mode cible au site effet). Une fois la phase d’entretien
atteinte, toute diminution de la cible de concentration (plasmatique ou au site effet) entraînera en général l’arrêt du débit de perfusion,
donc une réduction de la concentration plasmatique (ou au site effet) jusqu’à ce que la nouvelle concentration cible soit atteinte.
Toutes les dix secondes, le pousse-seringue Alaris® PK recalcule les données du modèle pharmacocinétique et actualise la prévision de la
concentration plasmatique (ou au site effet) et le débit de perfusion. Les débits de perfusion du graphique indiqué sur la page 15 ont été
mesurés conformément au protocole décrit dans la norme IEC60601-2-24
1
, avec une période d’échantillonnage des données réduite de 30
à 10 secondes.
Le pousse-seringue exécute les algorithmes de calcul du modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de telle sorte que la cible de
concentration (plasmatique ou au site effet) choisie soit atteinte aussi rapidement et précisément que possible. Cependant, l’utilisateur
doit tenir compte des limitations physiques inhérentes au système pour atteindre la concentration (plasmatique ou au site effet) cible, ceci
comprend :
La limite de débit possible avec le mécanisme de pousse-seringue ;
La limite de débit autorisé par la taille de la seringue ;
Les limitations dues aux posologies recommandées pour médicaments utilisés en fonction des patients, pour leur garantir la sécurité de l’administration ;
Les variations de la réponse interindividuelle des patients pour obtenir la concentration plasmatique (ou au site effet) choisie ;
Le débit volumique maximum, spécifique aux modèles.
Une bonne évaluation de la performance du pousse-seringue Alaris® PK peut être réalisée si l’erreur volumique est calculée (calcule de la
différence entre le volume perfusé mesuré et le volume perfusé prévu). Pour les graphiques de performance indiqués page 15, évaluée sur
une période d’une heure, le pousse-seringue Alaris® PK présente, en mode AIVOC, une précision volumique moyenne meilleure que ±5%
2
.
En mesurant le volume à partir du profil de débit administré par le pousse-seringue Alaris® PK puis en réintroduisant celui-ci dans un modèle
pharmacocinétique inversé, la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite peut être calculée à partir du débit. Celui-ci est illustré
page 15, indiquant la performance du système par rapport aux changements de concentration plasmatique (ou au site effet) cible d’un
profil type idéal. Pour un profil de concentration donné, l’écart de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite (recalculé à partir
du volume prélevé) et la concentration plasmatique (ou au site effet) idéale voulue provient de l’imprécision volumique du système (pousse-
seringue et seringue). Le pousse-seringue Alaris® PK va suivre, dans une fourchette de tolérance de ±5%
2
, la concentration plasmatique (ou
au site effet) calculée par le modèle pharmacocinétique sur une période d’observation d’une heure. Des imprécisions de débits et des délais
de démarrage de perfusion peuvent diminuer la précision de la concentration plasmatique (ou au site effet) prédite, en particulier lorsque
les concentrations du médicament sont élevées et utilisées conjointement avec des seringues de taille importante et des concentrations
plasmatiques (ou au site effet) faibles. En effet, le mouvement du piston de la seringue dans le temps (proportionnel à la précision du débit)
sera réduit de façon significative.
Remarque : Pour une concentration donnée de médicament, l’erreur volumique est proportionnelle à l’erreur de debit-dose. La
connaissance de la précision du système à des intervalles de temps différents peut présenter un intérêt lors de l’évaluation
de l’impact de l’administration de médicaments á demi-vie courte. Dans de telles circonstances, la fluctuation à court
terme dans la vitesse de perfusion pourrait avoir un impact clinique qui ne peut être déterminé depuis des profils de
performance présentés dans les figures ci-dessous. En général, l’erreur volumique augmente avec les débits d’induction
et d’entretien réduits, cela peut se produire avec des seringues de grand volume, des concentrations de seringues élevées,
des patients de faible poids et des concentrations cibles (plasmatique ou au site effet) réduites. Pour les applications où la
précision du système est importante, il est déconseillé d’utiliser des débits d’entretien de moins de 1,0 ml/h. Il convient de
sélectionner la taille des seringues, les concentrations/dilutions de médicament et les concentrations cibles (plasmatique
ou au site effet) en conséquence, afin d’éviter que le débit d’entretien n’atteigne ce niveau faible.
Remarque :
1
CEIC60601-2-24 : Exigences particulières pour la sécurité des dispositifs de perfusions ;
2
95% Confiance / 95% Population.
1000DF00446 Issue 1 15/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Cible plasmatique, Propofol 1%
Débit de perfusion comparée
à la concentration plasmatique cible
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 10 mg/ml
Précision volumétrique: +0,1%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration plasmatique cible (µg/ml)
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 10 mg/ml
Précision concentration plasmatique: +0,4%
Intervalle de Temps (min)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Concentration plasmatique idéale (µg/ml)
Cible plasmatique, Propofol 2%
Débit de perfusion comparée
à la concentration plasmatique cible
Concentration prédictive comparée
à la concentration idéale au site effet
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 20 mg/ml
Précision volumétrique: -0,13%
Intervalle de Temps (min)
Débit (ml/h)
Concentration plasmatique cible (µg/ml)
Age patient: 9 ans
Poids patient: 38 kg
Concentration médicament: 20 mg/ml
Précision concentration plasmatique: +0,24%
Intervalle de Temps (min)
Predicted Plasma Concentration (µg/ml)
Concentration plasmatique idéale (µg/ml)
Profils en mode AIVOC - BD Seringue 50 ml
1000DF00446 Issue 1 16/30
Introduzione
Questo supplemento è concepito per essere utilizzato esclusivamente con le istruzioni per l’uso di Alaris® PK. Scopo del supplemento è
fornire informazioni aggiuntive sull’uso della pompa durante l’impiego di configurazioni di farmaci basate sul modello Propofol - Kataria.
Per utilizzare questa combinazione di farmaco / modello, è necessario creare un set di dati idoneo. A questo proposito, vedere le istruzioni
per l’uso dell’Editor di Alaris® PK.
Parametri farmacocinetici e farmacodinamici
Farmaco: propofol Modello: Kataria
Unità utilizzata per la misurazione della concentrazione nel sangue: µg/ml
Concentrazione del farmaco nella soluzione infusa: 10 mg/ml o 20 mg/ml
Concentrazione max. nel sangue: 15 µg/ml
Vc = Massa corporea x 0,41
V2 = Massa corporea x 0,78 + 3,1 x età - 16
V3 = Massa corporea x 6,9
cl1 = Massa corporea x 0,035
cl2 = Massa corporea x 0,077
cl3 = Massa corporea x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: al momento non esiste un modello relativo ai siti effetto applicabile ai bambini.
Riferimenti in letteratura: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Limiti del modello
Modello PK a tre comparti per uso pediatrico con età e peso corporeo utilizzati come covariate. Il modello Kataria è stato sviluppato
utilizzando una popolazione di bambini di età compresa tra i 3 e gli 11 anni. Per gli adulti giovani è preferibile usare il modello per adulti
anziché quello per uso pediatrico. È noto che i bambini molto piccoli (< 3 anni) hanno un volume di distribuzione centrale più grande.
Pertanto, questo modello potrebbe non essere indicato per bambini di età inferiore ai 3 anni.
Le concentrazioni di soluzione infusa consigliate in letteratura sono 10 mg/ml o 20 mg/ml.
Il modello è stato usato a scopo investigativo sui bambini nel corso di esofagogastroduodenoscopie. In questo studio, la concentrazione
del propofol nel plasma è risultata pari a 3,7 µg/ml, con una probabilità di non reazione del 50%, e pari a 2,8 ug/ml quando il farmaco
è stato usato in combinazione con il Remifentanil (0,25µg/kg/min). L’incremento delle dosi di Remifentanil infuso riduce leggermente la
concentrazione di propofol e può aumentare il rischio di effetti collaterali (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6).
Attualmente non esiste alcun modello relativo al sito effetto; pertanto non è possibile effettuare una valutazione delle TCI nei comparti dei
siti effetti).
Per i pazienti con problemi di salute (ASA 3-4), è consigliabile titolare le concentrazioni target con cautela. In alcuni casi può essere preferibile
iniziare con una concentrazione target più bassa e incrementarla appena il farmaco inizia a fare effetto.
Queste informazioni sono state acquisite da pubblicazioni mediche. Tuttavia, è sempre consigliabile leggere e comprendere il contenuto di
tutte le pubblicazioni pertinenti prima di iniziare a usare il modello.
Al momento della pubblicazione di questo documento, non erano disponibili informazioni relative alle dosi consigliate per la somministrazione
del propofol con il modello Kataria. È consigliabile selezionare l’opzione “Clinical Trial” (Studio clinico) disponibile nell’Editor di Alaris® PK fino
a quando non verranno rese disponibili informazioni sulle dosi consigliate.
Precauzioni relative all’uso del modello TCI
Inizialmente, i modelli farmacocinetici/farmacodinamici delle pompe a siringa Alaris® PK sono reimpostati a zero. Pertanto, se la pompa
viene spenta mentre l’infusione è in corso, tutti i dati farmacocinetici/farmacodinamici vengono cancellati. Lo spegnimento e il riavvio
della pompa ed il proseguimento dell’infusione in queste condizioni possono provocare una sovrainfusione, poiché al paziente è già stata
somministrata una quantità significativa di farmaco. Quindi, è sempre preferibile evitare di riavviare la pompa in modalità TCI.
1000DF00446 Issue 1 17/30
Profili disponibili in modalità TCI
Nella determinazione della concentrazione target in modalità TCI, la pompa a siringa Alaris® PK calcola automaticamente il profilo della
velocità di flusso richiesta utilizzando lo specifico modello farmacocinetico/farmacodinamico per il farmaco selezionato. Questa sezione del
manuale riporta alcune indicazioni sull’uso dei profili di infusione nonché sulla precisione e le prestazioni offerte dalle pompe TCI.
Le velocità di infusione in bolo per le fasi di induzione e mantenimento vengono visualizzate sul display della pompa prima dell’inizio della
titolazione. All’avvio dell’infusione o dopo l’incremento dellaconcentrazione target (plasma o sito effetto) per titolazione, la pompa inizia
a somministrare una dose in bolo, generalmente di breve durata e ad una velocità accelerata. Al termine dell’infusione in bolo, la pompa
seleziona automaticamente una velocità di infusione di mantenimento più bassa (quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione
target nel plasma) oppure si arresta per un certo periodo di tempo prima di selezionare una velocità d’infusione di mantenimento più bassa
(quando si usa la modalità di calcolo della concentrazione target nel sito effetto). L’eventuale riduzione della concentrazione target (nel
plasma o nel sito effetto) in fase di mantenimento provoca l’azzeramento della velocità di infusione fino a quando la concentrazione nel
plasma (o nel sito effetto) stimata riduce il nuovo valore target.
La pompa a siringa Alaris® PK aggiorna il modello farmacocinetico controllando la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) e la velocità
di infusione ogni 10 secondi. Il grafico relative alla velocità di infusione, a pagina 18, è stato misurato utilizzando il protocollo descritto nella
normativa IEC60601-2-24
1
, con un intervallo di campionamento ridotto da 30 a 10 secondi.
La pompa risolve gli algoritmi farmacocinetici/farmacodinamici in modo che la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) venga
raggiunta nel modo più rapido e preciso possibile. Tuttavia, per ottenere la concentrazione target richiesta, è talvolta necessario tenere
conto dei limiti fisici del dispositivo che possono comprendere:
La velocità di erogazione della pompa di infusione
La velocità di flusso erogabile in base alle dimensioni della siringa
Eventuali limiti paziente/dose da rispettare per garantire una somministrazione sicura
La diversa capacità dei pazienti di raggiungere la concentrazione target nel plasma (o nel sito effetto);
La velocità di infusione specifica del modello adottato
Per calcolare in modo preciso le prestazioni della pompa a siringa Alaris® PK, è necessario calcolare l’errore volumetrico, ossia la differenza
tra il volume effettivo infuso e il volume stimato da somministrare per infusione. I grafici relativi alle prestazioni a pagina 18, riferiti ad un
intervallo di un’ora, dimostrano che in modalità TCI la pompa a siringa Alaris® PK ha una precisione volumetrica media superiore a ±5%
2
.
Misurando il volume in funzione della velocità di flusso della pompa a siringa Alaris® PK e applicando il risultato ottenuto ad unmodello
farmacocinetico inverso, è possibile calcolare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) stimata in base alla velocità di flusso. I risultati,
riportati a pagina 18, mostrano le prestazioni tipiche che si ottengono dalla pompa variando la concentrazione target nel plasma (o nel
punto effetto) di un profilo tipicoideale. Per lo stesso profilo, si nota che lo scostamento della concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata (calcolata utilizzando il volume raccolto) rispetto alla concentrazione nel plasma (o nel sito effetto) ideale deriva dall’imprecisione
del dispositivo (pompa e siringa). La pompa a siringa Alaris® PK è in grado di controllare la concentrazione nel plasma (o nel sito effetto)
stimata con una precisione pari a ±5%
2
rispetto al modello farmacocinetico, su un intervallo di un’ora. Le oscillazioni nella velocità di flusso
ed i ritardi all’avvio possono ridurre la capacità della pompa di calcolare in modo preciso la concentrazionenel plasma (o nel sito effetto)
stimata, soprattutto se si utilizzano concentrazioni elevate di farmaci, siringhe di grandi dimensioni e concentrazioni target nel plasma
(o nel sito effetto) basse, poiché il movimento dello stantuffo della siringa tende a ridursi significativamente nel tempo. La riduzione del
movimento è proporzionale alla precisione della velocità di flusso.
Nota: per una concentrazione nota, l’errore volumetrico del farmaco è proporzionale all’errore della velocità di somministrazione.
Conoscere la precisione del dispositivo riferita ad intervalli di tempo diversi può essere utile per valutare l’impatto dell’eventuale
somministrazione di farmaci con emivita breve. In alcuni casi, le oscillazioni temporanee nella velocità di flusso possono avere
un effetto clinico che non può essere determinato sulla base dei profili delle prestazioni mostrati nelle figure che seguono. In
generale, l’errore volumetrico tende ad aumentare con velocità di infusione ridotte in fase di induzione e mantenimento. Questa
condizione può verificarsi quando si utilizzano siringhe con volumi o concentrazioni elevate oppure se il peso del paziente
o la concentrazione target (nel plasma o nel sito effetto) sono bassi. Nelle applicazioni che richiedono l’uso di dispositivi
precisi, è consigliabile non utilizzare velocità di infusione di mantenimento inferiori a 1,0 ml/h. Le dimensioni delle siringhe, la
concentrazione/ i rapporti di diluizione dei farmaci e le concentrazioni target (nel plasma o nel sito effetto)devono essere scelti
in modo che la velocità di infusione in fase di mantenimento non superi mai il limite indicato.
Nota:
1
IEC60601-2-24: Requisiti particolari per la sicurezza dei dispositivi di infusione;
2
Livello di confidenza del 95% / Popolazione pari al 95%.
1000DF00446 Issue 1 18/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Target Plasma, Propofol 1%
Velocità d’infusione vs Target Concentrazione Plasmatica Predizione vs Concentrazione Ideale Plasmatica
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 10 mg/ml
Accuratezza Volumetrica: +0,1%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 10 mg/ml
Precisione Conc. Plasmatica: +0,4%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Concentrazione Ideale plasmatica (µg/ml)
Target Plasma, Propofol 2%
Velocità d’infusione vs Target Concentrazione Plasmatica Predizione vs Concentrazione Ideale Plasmatica
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 20 mg/ml
Accuratezza Volumetrica: -0,13%
Intervallo di tempo (mins)
Velocità di infusione (ml/h)
Target Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Età Paziente: 9 anni
Peso Paziente: 38 kg
Concentrazione Farmaco: 20 mg/ml
Precisione Conc. Plasmatica: +0,24%
Intervallo di tempo (mins)
Predizione Concentrazione Plasmatica (µg/ml)
Concentrazione Ideale plasmatica (µg/ml)
Profili disponibili in modalità TCI - Siringa BD da 50ml
1000DF00446 Issue 1 19/30
Inleiding
Dit addendum dient samen met de Gebruiksaanwijzing Alaris® PK te worden gebruikt. Doel van dit addendum is, extra gebruiksinformatie te
verschaffen bij het gebruik van een geneesmiddelencombinatie op basis van het Propofol - Kataria model. Om deze combinatie geneesmiddel/
model te gebruiken, moet een geschikte data set worden aangemaakt; zie Gebruiksaanwijzing Alaris® PK Editor.
Farmacokinetische en farmacodynamische parameters
Geneesmiddel: Propofol Model: Kataria
Eenheid van bloedconcentratie: µg/ml
Concentratie geneesmiddel/infuusvloeistof: 10 mg/ml of 20 mg/ml
Max. bloedconcentratie: 15 µg/ml
Vc = massa x 0,41
V2 = massa x 0,78 + 3,1 x leeftijd - 16
V3 = massa x 6,9
cl1 = massa x 0,035
cl2 = massa x 0,077
cl3 = massa x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Er is momenteel geen effectsitemodel beschikbaar voor kinderen.
Literatuurreferentie: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Beperkingen van het model
Pediatrisch driecompartimenten-PK-model met inbegrip van leeftijd en gewicht als covariaten. Het Kataria-model is ontwikkeld met een
populatie van kinderen tussen 3 en 11 jaar oud. Bij jongvolwassenen geniet het model voor volwassenen mogelijk de voorkeur boven het
pediatrische model. Het is bekend dat kleine kinderen (< 3 jaar) een groter centraal disbributievolume hebben. Dit model moet daarom
mogelijk worden afgeraden bij kinderen jonger dan 3 jaar.
De aan publicaties ontleende aanbevolen infuusconcentratie is 10 mg/ml of 20 mg/ml.
Het model is bij kinderen prospectief gebruikt tijdens oesofago-gastroduodenoscopie. Bij dit onderzoek bedroeg de plasmaconcentratie van
alleen Propofol alleen, wat gepaard gaat met 50% waarschijnlijkheid van non-respons, 3,7 µg/ml, en dit werd teruggebracht tot 2,8 ug/ml
bij gebruik in combinatie met Remifentanil (0,25 µg/kg/min.). Verhoging van de Remifentalil-infusie levert een minimale extra vermindering
van de Propofolconcentratie op en kan het risico op neveneffecten verhogen (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6).
Er is tot dusver geen effectsitemodel beschikbaar (er is geen effect-compartimenten-TCI-sturing mogelijk).
Bij patiënten met een aangetaste gezondheid (ASA 3-4) moeten de targets zorgvuldig worden getitreerd. Het kan raadzaam zijn, met een
lagere target te beginnen en deze na aanvang van de werking van het geneesmiddel te verhogen.
De bovenstaande informatie is aan publicaties ontleend en wij adviseren de gebruiker, de op dit model betrekking hebbende publicaties
geheel te lezen en zich de inhoud ervan eigen te maken alvorens van het model gebruik te maken.
Bij publicatie van dit document is er voor Propofol in toedieningsmodus volgens het Kataria model nog geen informatie voor het
voorschrijven aanbevolen. Aanbevolen wordt, de ‘Clinical Trial” optie in de Alaris® PK Editor Software in te stellen totdat informatie voor het
voorschrijven ter beschikking komt.
TCI Voorzorgsmaatregelen
Bij het opstarten van de infusie worden de farmacokinetische / farmacodynamische modellen in de Alaris® PK spuitpomp gereset naar nul.
Daarom zullen alle actuele farmacokinetische / farmacodynamische modelgegevens verloren gaan als de pomp wordt uitgeschakeld tijdens
de chirurgische procedure. Onder dergelijke omstandigheden kan het uit- en aanzetten van de pomp en het herstarten van de infusie
terwijl de patiënt nog een aanzienlijke restdosis geneesmiddel bevat, resulteren in overinfusie. Daarom mag de pomp in de TCI-modus niet
opnieuw worden gestart.
1000DF00446 Issue 1 20/30
Profielen op basis van de TCI-modus
Bij targeting in de TCI-modus berekent de Alaris® PK spuitpomp automatisch het flowsnelheidsprofiel uit het voor het gekozen geneesmiddel
specifieke farmacokinetische/farmacodynamische model. Deze sectie van deze Gebruiksaanwijzing is bedoeld om de geprofileerde infusie
en de werkingsnauwkeurigheid van de TCI pomp te verduidelijken.
De inductiebolus en onderhoudssnelheden worden getoond vóór het starten van de titratie. Als de infusie gestart wordt of nadat de
targetplasmaconcentratie (plasma of effectsite) door titratie is verhoogd, geeft de pomp eerst een bolusdosis af in de vorm van een meestal
korte infusie bij hoge snelheid. Na voltooiing van deze bolus schakelt de pomp onmiddellijk over op een lagere onderhoudstoedieningssn
elheid (wanneer de plasma-targetingmodus wordt gebruikt) of onderbreekt de pomp zijn werking enige tijd alvorens op een lagere onder
houdstoedieningssnelheid over te schakelen (wanneer de effectsite-targetingmodus wordt gebruikt). Zodra de onderhoudsfase is bereikt,
veroorzaakt een vermindering van de targetplasmaconcentratie (plasma of effectsite) normaliter een verlaging van de infusiesnelheid tot
nul totdat de voorspelde plasmaconcentratie de nieuwe doelwaarde bereikt.
De Alaris® PK spuitpomp herziet elke 10 seconden het farmacokinetische model dat de plasma- (of effect-) concentratievoorspelling en
de infusiesnelheid aanstuurt. De grafiek van de infusiesnelheid, getoond op pagina 21, is opgemaakt overeenkomstig het protocol zoals
beschreven in de norm IEC60601-2-24
1
, waarbij de data-sample-periode is teruggebracht van 30 naar 10 seconden.
De pomp lost de farmacokinetische/farmacodynamische algoritmen zodanig op dat de targetconcentratie (plasma of effectsite) zo snel en
accuraat mogelijk wordt bereikt. De gebruiker moet echter wel de beperkingen van het systeem bij het bereiken van de targetplasmaconcentratie
(plasma of effect) in overweging nemen, zoals:
De flowsnelheidsbeperking van het infusiepompmechanisme;
De flowsnelheidsbeperking van de spuitmaat;
De geneesmiddeldosisbeperking volgens het voor de patiënt geldende voorschrift voor veilige toediening;
De variatie in individuele patiëntreacties bij het bereiken van de plasma- (of effect-) concentratie;
De modelspecifieke maximale snelheid.
De werking van de Alaris® PK spuitpomp kan pas goed worden beoordeeld als de volumetrische fout, dat is het verschil tussen het
daadwerkelijke geïnfundeerde volume en het voorspelde geïnfundeerde volume, is berekend. Uit de prestatie grafieken die zijn afgebeeld
op pagina 21 blijkt dat de Alaris® PK spuitpomp in de TCI-modus over een periode van één uur een betere gemiddelde volumetrische
nauwkeurigheid heeft dan ±5%
2
.
Door het volume van het door de Alaris® PK spuitpomp flowsnelheidsprofiel te meten en de uitkomst vervolgens in een omgekeerd farmacokinetisch
model in te voeren, kan de voorspelde plasma- (of effect-) concentratie uit de flowsnelheid worden berekend. Dit wordt geïllustreerd op pagina 21,
waar de kenmerkende prestatie van het systeem is afgezet tegen de wijzigingen in de targetplasma- (of effect-) concentratie voor een gangbaar,
geïdealiseerd profiel. Voor datzelfde beoogde profiel is de afwijking van de voorspelde plasma- (of effect-) concentratie (terugberekend uit het
verkregen volume) ten opzichte van de verwachte ideale plasmaconcentratie het gevolg van de volumetrische onnauwkeurigheid van het systeem
(pomp en spuit). De Alaris® PK spuitpomp kan de voorspelde plasma- (of effect-) concentratie terugherleiden tot binnen ±5%
2
van die waarde
berekend door het farmacokinetische model over een periode van één uur. Onnauwkeurigheden in de flowsnelheden en de opstartvertragingen
kunnen de nauwkeurigheid van de voorspelde plasma- (of effect-) concentratie verminderen, met name als hoge concentraties geneesmiddelen
in de spuit worden gebruikt in combinatie met een grote spuit en lage targetconcentraties (plasma of effect), omdat de zuigerbeweging van de
spuit naarmate de tijd vordert (proportioneel met de nauwkeurigheid van de flowsnelheid) aanzienlijk afneemt.
Opmerking: Bij een bepaalde concentratie geneesmiddel is de volumetrische afwijking proportioneel met de afwijking in
de dosissnelheid. Het kan van belang zijn te weten wat de nauwkeurigheid van het systeem is ten opzichte van
verschillende tijdsperioden voor het beoordelen van het effect van het toedienen van geneesmiddelen met een korte
halfwaardetijd. Onder deze omstandigheden kan een kortetermijnfluctuatie in de infusiesnelheid een klinisch effect
hebben dat niet kan worden bepaald aan de hand van de prestatie profielen zoals hieronder afgebeeld. Meestal
zal de volumetrische afwijking toenemen bij lage inductie- en onderhoudssnelheden, die voor kunnen komen bij
het gebruik van spuiten met een groot volume, hoge concentraties in de spuit, een laag gewicht van de patiënt en
lage targetconcentraties (plasma of effect). Als de systeemnauwkeurigheid van belang is, wordt het gebruik van
onderhoudssnelheden van minder dan 1,0 ml/u niet aanbevolen. De maat van de spuit, de concentratie/verdunning
van het geneesmiddel en de targetconcentratie (plasma of effect) moeten hieraan worden aangepast, zodat de
onderhoudssnelheid zeker boven deze ondergrens blijft.
Opmerking:
1
IEC60601-2-24: Specifieke eisen voor de veiligheid van infusieapparaten;
2
95% Betrouwbaarheid / 95% Populatie.
1000DF00446 Issue 1 21/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Target Plasma, Propofol 1%
Infuussnelheid vs Target Plasma Concentratie Voorspelde vs Ideaal Plasma Concentratie
Leeftijd patiënt: 9 jaar
Gewicht patiënt: 38 kg
Medicijn concentratie: 10 mg/ml
Volumetrische nauwkeurigheid: +0,1%
Tijdsinterval (minuten)
Snelheid (ml/u)
Target Plasma Concentratie (µg/ml)
Leeftijd patiënt: 9 jaar
Gewicht patiënt: 38 kg
Medicijn concentratie: 10 mg/ml
Plasma conc. nauwkeurigheid: +0,4%
Tijdsinterval (minuten)
Voorspelde Plasma Concentratie (µg/ml)
Ideaal Plasma Concentratie (µg/ml)
Target Plasma, Propofol 2%
Infuussnelheid vs Target Plasma Concentratie Voorspelde vs Ideaal Plasma Concentratie
Leeftijd patiënt: 9 jaar
Gewicht patiënt: 38 kg
Medicijn concentratie: 20 mg/ml
Volumetrische nauwkeurigheid: -0,13%
Tijdsinterval (minuten)
Snelheid (ml/u)
Target Plasma Concentratie (µg/ml)
Leeftijd patiënt: 9 jaar
Gewicht patiënt: 38 kg
Medicijn concentratie: 20 mg/ml
Plasma conc. nauwkeurigheid: +0,24%
Tijdsinterval (minuten)
Voorspelde Plasma Concentratie (µg/ml)
Ideaal Plasma Concentratie (µg/ml)
Profielen op basis van de TCI-modus - BD 50ml Spuit
1000DF00446 Issue 1 22/30
Innledning
Dette tillegget må leses i forbindelse med bruksanvisningen for Alaris® PK. Formålet med dette tillegget er å tilby ekstra driftsmateriale ved
bruk av en medikamentkonfigurasjon basert på modellen Propofol - Kataria. Før denne medikament-/modellkombinasjonen kan brukes, må
det opprettes et egnet datasett. Se bruksanvisningen for Alaris® PK Editor.
Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere
Medikament: Propofol Modell: Kataria
Blodkonsentrasjonsenhet: µg/ml
Infusatets medikamentkonsentrasjon: 10 mg/ml eller 20 mg/ml
Maks. blodkonsentrasjon: 15 µg/ml
Vc = masse x 0,41
V2 = masse x 0,78 + 3,1 x alder - 16
V3 = masse x 6,9
cl1 = masse x 0,035
cl2 = masse x 0,077
cl3 = masse x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Det finnes ingen effektstedmodell for barn på dette tidspunktet.
Referanse fra litteraturen: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Modellbegrensninger
Pediatrisk tre-compartments PK-modell som inkluderer alder og vekt som kovarianter. Kataria ble utviklet ved hjelp av populasjoner bestående
av barn mellom 3 og 11 år. Ved unge voksne kan voksenmodellene være å foretrekke fremfor den pediatriske modellen. Det er kjent at små barn
(< 3 år) har et større sentralt distribusjonsvolum. Denne modellen kan derfor ikke anbefales for barn yngre enn 3 år.
Anbefalt infusatkonsentrasjon basert på publikasjon er 10 mg/ml eller 20 mg/ml.
Brukes ved utredning av barn under øsofago-gastro-duodenoskopi. I denne studien var plasmakonsentrasjonen av Propofol alene, knyttet til
50 % sannsynlighet for ingen respons, 3,7 µg/ml, og dette ble redusert til 2,8 ug/ml ved bruk i kombinasjon med Remifentanil (0,25 µg/kg/min).
Økning av Remifentanil-infusjonen gir minimal ekstra reduksjon av Propofol-konsentrasjon og kan øke risikoen for bivirkninger (Drover et al,
Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Det finnes ingen effektstedmodell tilgjengelig så langt (ingen TCI-styring i effektrom er mulig).
Hos pasienter med svekket helse (ASA 3-4) bør målene titreres med forsiktighet. Det kan anbefales å starte med et lavere mål og øke etter
inntreden av medikamenteffekten.
Informasjonen ovenfor er hentet fra publikasjoner, og vi anbefaler full lesing og forståelse av de relevante publikasjonene om denne
modellen før bruk.
Ved utgivelse av dette dokumentet er ingen foreskrivelsesinformasjon anbefalt for Propofol i administrasjonsmodus ved bruk av Kataria-
modellen. Det anbefales at alternativet ‘Clinical Trial’ er valgt i Alaris® PK Editor-programvaren inntil foreskrivelsesinformasjon er tilgjengelig.
TCI-forholdsregler
Når infusjonen startes opp med farmakokinetiske / farmakodynamiske modeller i Alaris® PK sprøytepumpe, vil de starte fra null. Derfor,
hvis pumpen av hvilken som helst grunn slås av under den kirurgiske prosedyren, vil all aktuell farmakokinetisk / farmakodynamisk
modellinformasjon gå tapt. Under slike omstendigheter kan det føre til overinfusjon hvis pumpen slås av og på og infusjonen startes på nytt
mens pasienten har en restdose av medikamentet. Derfor skal ikke pumpen startes igjen i TCI-modus.
1000DF00446 Issue 1 23/30
Profiler fra TCI-modus
Ved målinfusjon i TCI-modus vil Alaris® sprøytepumpe automatisk kalkulere infusjonshastighetsprofilen som er nødvendig fra den spesifikke
farmakokinetiske/farmakodynamiske modellen for det valgte medikamentet. Denne delen av bruksanvisningen er ment for å hjelpe brukere
til å forstå den profilerte infusjonen og ytelsesnøyaktigheten som oppnås med TCI-pumpen.
Innledningsbolus og vedlikeholdshastigheter vises før start av titreringen. Når infusjonen startes opp eller etter økning av målkonsentrasjonen
(plasma eller effekt) gjennom titrering, vil pumpen først levere en bolusdose gjennom en typisk kort, høyhastighets infusjon. Ved fullføring
av denne bolus, vil pumpen automatisk skifte til en lavere vedlikeholdshastighet (når plasmamålmodus brukes) eller vil ta pause i en tid før
bytte til lavere vedlikeholdshastighet (når effektstedmålmodus brukes). Når vedlikeholdsfasen nås, vil enhver reduksjon som foretas når det
gjelder målkonsentrasjon (plasma eller effekt), typisk resultere i at infusjonshastigheten reduseres til null inntil ny innstilt målkonsentrasjon
(plasma eller effekt) nås.
Alaris® PK sprøytepumpe oppdaterer den farmakokinetiske modellen som forutsier målkonsentrasjonen (plasma eller effekt) og
infusjonshastigheten hvert 10. sekund. Infusjonshastighetsgrafen, vist på side 24, ble målt i overensstemmelse med protokollen som er
beskrevet i IEC60601-2-24
1
Standard, med perioden for datasamling redusert fra 30 til 10 sekunder.
Pumpen løser de farmakokinetiske/farmakodynamiske algoritmene slik at målkonsentrasjonen (plasma- eller effektstedsmål) oppnås så
raskt og nøyaktig som mulig. Men brukeren kan ha behov for å ta med i betraktningen begrensningene på det fysiske systemet når det
gjelder å oppnå målkonsentrasjonen (plasma eller effekt), dette inkluderer:
Begrensningen av infusjonshastigheten som tillates av infusjonspumpemekanismen,
begrensning av infusjonshastigheten tillatt av sprøytestørrelsen,
pasient/medikamentdosebegrensning utfra foreskrevet informasjon for å sikre trygg levering,
variasjonen i den enkelte pasientens reaksjon for å oppnå plasmakonsentrasjonen (eller effekt),
den modellspesifikke hastighetsbegrensningen i den enkelte modell.
En virkelig vurdering av ytelsen til Alaris® PK Sprøytepumpe kan foretas hvis den volumetriske feilen, dvs forskjellen mellom faktisk volum
som er infundert og det beregnede volumet som skal infunderes, kalkuleres. For ytelsesgrafene som vises på side 24, over en periode på én
time, har Alaris® PK Sprøytepumpe en gjennomsnittlig volumetrisk nøyaktighet i TCI-modus som er bedre enn ±5%
2
.
Ved å måle volumet fra infusjonshastighetsprofilen som leveres fra Alaris® PK sprøytepumpe og så introdusere denne i en motsatt
farmakokinetisk modell, kan den forutsagte plasma-(eller effekt-)konsentrasjonen kalkuleres fra infusjonshastigheten. Disse er illustrert på
side 24 og viser systemets typiske ytelse mot endringer i målplasma-(eller effekt-)konsentrasjonen for en typisk, idealisert profil. For samme
målprofil er avviket av den predikerte plasmakonsentrasjonen (eller effekt) (bakoverkalkulert fra innhentet volum) fra den forventede ideelle
plasmakonsentrasjonen (eller effekt) resultatet av systemets volumetriske unøyaktighet (pumpe og sprøyte). Alaris® PK sprøytepumpe vil
spore den forutsagte plasma- (eller effekt-) konsentrasjonen til innenfor ±5%
2
av den som er kalkulert gjennom den farmakokinetiske
modellen over en periode på én time. Unøyaktigheter i infusjonshastighet og oppstartsforsinkelser kan redusere nøyaktigheten til den
beregnede plasma- (eller effekt-) konsentrasjonen, spesielt der høye medikamentkonsentrajsoner brukes sammen med store sprøyter og
lav målplasma- (eller effekt-) konsentrasjon, siden sprøytestempelbevegelsen over tid (proporsjonal med infusjonshastighetsnøyaktigheten)
vil reduseres betydelig.
Merk: For en gitt medikamentkonsentrasjon er den volumetriske feilen proporsjonal med dosehastighetsfeilen. Kunnskap om
systemnøyaktigheten over ulike tidsintervaller kan være av interesse ved vurdering av virkningen ved administrering
av medikamenter med kort halveringstid. Under disse forholdene kan kortsiktige svingninger i infusjonshastigheten
ha en klinisk virkning som ikke kan bestemmes fra ytelsesprofilene som vises i figurene nedenfor. Generelt sett vil den
volumetriske feilen øke med liten induksjon og små vedlikeholdshastigheter. Dette kan skje ved bruk av store sprøyter, høye
sprøytekonsentrasjoner, lav pasientvekt og lave målkonsentrasjoner (plasma eller effekt). For bruk der systemnøyaktighet er
viktig, anbefales ikke vedlikeholdshastigheter som er lavere enn 1,0 ml/t, og sprøytestørrelser, medikament-konsentrasjoner/
fortynninger og målkonsentrasjoner (plasma eller effekt)skal velges deretter for å sikre at vedlikeholdshastigheten overstiger
denne nedre grensen.
Merk:
1
IEC60601-2-24: Bestemte krav til sikkerheten ved infusjonsinnretninger,
2
95 % sikkerhet / 95 % populasjon.
1000DF00446 Issue 1 24/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Plasmamål, Propofol 1%
Infusjonshastighet kontra plasmamålkonsentrasjon Forutsagt kontra ideell plasmakonsentrasjon
Pasientens alder: 9 år
Pasientens vekt: 38 kg
Medikamentkonsentrasjon: 10 mg/ml
Volumetrisk nøyaktighet: +0,1%
Tidsintervall (min)
Hastighet (ml/t)
Plasmamålkonsentrasjon (µg/ml)
Pasientens alder: 9 år
Pasientens vekt: 38 kg
Medikamentkonsentrasjon: 10 mg/ml
Nøyaktighet for plasmakonsentrasjon: +0,4%
Tidsintervall (min)
Forutsagt plasmakonsentrasjon (µg/ml)
Ideell plasmakonsentrasjon (ng/ml)
Plasmamål, Propofol 2%
Infusjonshastighet kontra plasmamålkonsentrasjon Forutsagt kontra ideell plasmakonsentrasjon
Pasientens alder: 9 år
Pasientens vekt: 38 kg
Medikamentkonsentrasjon: 20 mg/ml
Volumetrisk nøyaktighet: -0,13%
Tidsintervall (min)
Hastighet (ml/t)
Plasmamålkonsentrasjon (µg/ml)
Pasientens alder: 9 år
Pasientens vekt: 38 kg
Medikamentkonsentrasjon: 20 mg/ml
Nøyaktighet for plasmakonsentrasjon: +0,24%
Tidsintervall (min)
Forutsagt plasmakonsentrasjon (µg/ml)
Ideell plasmakonsentrasjon (ng/ml)
Profiler fra TCI-modus - BD 50ml Sprøyte
1000DF00446 Issue 1 25/30
Introdução
Esta adenda deve ser utilizada em conjunto com as Instruções de utilização do Alaris® PK. O objectivo desta adenda consiste em fornecer
material adicional para o funcionamento aquando da utilização de uma configuração de medicamentos baseada numa combinação
Propofol - modelo Kataria. Para utilizar esta combinação medicamento / modelo é necessária uma base de dados adequada, ver as
Instruções de utilização do Alaris® PK Editor.
Parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos
Medicamento: Propofol Modelo: Kataria
Unidade de concentração sanguínea: µg/ml
Concentração do medicamento infusado: 10 mg/ml ou 20 mg/ml
Concentração sanguínea máx: 15 µg/ml
Vc = massa x 0,41
V2 = massa x 0,78 + 3,1 x idade - 16
V3 = massa x 6,9
cl1 = massa x 0,035
cl2 = massa x 0,077
cl3 = massa x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: Nesta altura, não existe nenhum modelo de local de efeito disponível para crianças.
Bibliografia da literatura: Kataria et al.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Restrições do modelo
Modelo PK de três compartimentos para uso pediátrico incluindo a idade e o peso como covariáveis. O modelo Kataria foi desenvolvido
utilizando uma população de crianças com idades compreendidas entre os 3 e 11 anos. No caso dos adultos jovens, poderá ser preferível
a utilização de modelos para adulto em vez do modelo pediátrico. É sabido que as crianças mais jovens (< 3 anos) possuem um volume de
distribuição central mais elevado. Por essa razão, poderá não ser recomendável a sua utilização em crianças com menos de 3 anos de idade.
A concentração recomendada do infusado com base na publicação é 10mg/ml ou 20mg/ml.
Utilizado prospectivamente em crianças durante esofagogastroduodenoscopia. Neste estudo, a concentração plasmática de Propofol
sozinho, associada a uma probabilidade de 50% de uma ausência de resposta foi de 3,7µg/ml, tendo sido reduzida para 2,8ug/ml quando
utilizado em conjunto com Remifentanil (0,25µg/kg/min). Um aumento na infusão de Remifentanil resulta numa redução adicional mínima
na concentração de Propofol e pode aumentar o risco de efeitos secundários (Drover et al, Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Até à altura, não existe nenhum modelo de local de efeito disponível (não é possível uma condução por TCI de compartimento).
Em doentes com um estado de saúde comprometido, (ASA 3-4), os valores-alvo devem ser ajustados com especial cuidado. Pode ser
recomendável começar com um valor-alvo mais baixo e aumentar após o início do efeito do medicamento.
As informações acima são extraídas de publicações e recomendamos uma leitura e compreensão na íntegra das publicações relevantes
relativamente a este modelo antes da respectiva utilização.
Aquando da publicação deste documento, não existem quaisquer informações de prescrição para o Propofol no modo de administração
utilizando o modelo Kataria. Recomenda-se que a opção ‘Clinical Trial’ (Ensaio clínico) seja definida no Alaris® PK Editor Software até que
estejam disponíveis informações relativamente à prescrição.
Precauções com o TCI
No início da infusão, os modelos farmacocinéticos/farmacodinâmicos na Bomba de seringa Alaris® PK são repostos a zero. Deste modo,
se a bomba, por qualquer motivo, for desligada durante o procedimento cirúrgico, todas as informações do modelo farmacocinético/
farmacodinâmico actual serão perdidas. Nestas circunstâncias, o facto de se desligar e voltar a ligar a bomba e reiniciar a infusão enquanto
o doente contém uma dose residual de medicamento significativa poderia resultar num excesso de infusão, pelo que a bomba não deve ser
reiniciada no modo TCI.
1000DF00446 Issue 1 26/30
Perfis do modo TCI
Quando se encontra o alvo em Modo TCI a Bomba de seringa Alaris® PK calculará automaticamente o perfil de velocidade do fluxo necessário
a partir do modelo farmacocinético/farmacodinâmico específico para o fármaco seleccionado. Esta secção das Instruções para utilização
destina-se a ajudar os utilizadores a compreender a infusão em perfil e a precisão de desempenho obtida com a bomba TCI.
O Bolus de indução e as velocidades de manutenção são visualizados antes de iniciar o ajuste. Quando do arranque inicial da infusão ou
após o aumento da concentração-alvo (plasmática ou no local de efeito) através de ajuste, a bomba irá fornecer primeiro uma dose em
bolus através de uma infusão de alta velocidade com uma duração normalmente curta. Após a conclusão desta dose em bolus, a bomba
irá automaticamente alternar para uma velocidade de manutenção mais baixa (quando se utiliza o modo de alvo do plasma) ou irá efectuar
uma pausa durante um determinado período de tempo antes de alternar para uma velocidade de manutenção mais baixa (quando se utiliza
o modo de alvo do local de efeito). Assim que se atingir a fase de manutenção, qualquer redução feita na concentração-alvo (plasmática ou
no local de efeito) resultará normalmente na redução da velocidade de infusão para zero até que a concentração plasmática (ou no local de
efeito) prevista reduza o novo valor-alvo.
A Bomba de seringa Alaris® PK actualiza o modelo farmacocinético que impulsiona a previsão da concentração plasmática (ou no local
de efeito) e a velocidade de infusão de 10 em 10 segundos. O gráfico de velocidade de infusão apresentado na página 27, foi medido em
conformidade com o protocolo descrito na norma IEC60601-2-24
1
, com o período de amostra de dados reduzido de 30 para 10 segundos.
A bomba resolve os algoritmos farmacocinéticos/farmacodinâmicos de modo a que a concentração-alvo (plasmática ou no local de efeito)
seja obtida o mais rápida e correctamente possível. No entanto, o Utilizador pode precisar de tomar em consideração as limitações do
sistema físico na obtenção da concentração-alvo (plasmática ou no local de efeito); tal inclui:
O limite à velocidade do fluxo permitida pelo mecanismo da bomba de infusão;
O limite à velocidade do fluxo permitida pelo tamanho da seringa;
O limite da dose de medicamento/doente a partir das informações de prescrição para assegurar a segurança da administração;
A variação na resposta de cada doente até atingir a concentração plasmática (ou no local de efeito);
O débito cap específico ao modelo.
Uma verdadeira avaliação do desempenho da Bomba de seringa Alaris® PK pode ser feito se o erro volumétrico, ou seja a diferença entre o
volume real de infusão e o volume de infusão previsto, for calculado. Para os gráficos de desempenho apresentados na página 27, ao longo
de período de uma hora, a Bomba de seringa Alaris® PK possui uma precisão volumétrica média no modo TCI superior a ±5%
2
.
Ao medir o volume a partir do perfil de velocidade do fluxo fornecido pela Bomba de seringa Alaris® PK e depois introduzindo o mesmo num
modelo farmacocinético inverso, a concentração plasmática (ou no local de efeito) prevista pode ser calculada a partir da velocidade de fluxo.
Estes cálculos são ilustrados na página 27, apresentando o desempenho normal do sistema relativamente a alterações na concentração-alvo
plasmática (ou no local de efeito) para um perfil normal idealizado. Para o mesmo perfil-alvo, o desvio da concentração plasmática (ou no
local de efeito) prevista (retrocalculado a partir do volume recolhido) relativamente à concentração plasmática (ou no local de efeito) ideal
prevista, resulta da imprecisão volumétrica do sistema (bomba e seringa). A Bomba de seringa Alaris® PK procurará a concentração plasmática
(ou no local de efeito) prevista até ficar a uma distância de ±5%
2
do valor calculado pelo modelo farmacocinético ao longo de uma hora. As
imprecisões na velocidade do fluxo e os atrasos no arranque podem diminuir a precisão da concentração plasmática (ou no local de efeito)
prevista, especialmente quando são utilizadas elevadas concentrações de medicamento na seringa juntamente com seringas de grande
dimensão e baixas concentrações-alvo plasmáticas (ou no local de efeito), uma vez que o movimento do êmbolo da seringa ao longo do tempo
(proporcional à precisão da velocidade do fluxo) será significativamente reduzido.
Nota: Para uma determinada concentração do medicamento, o erro volumétrico é proporcional ao erro do fluxo da dose. O
conhecimento da precisão do sistema ao longo de diferentes intervalos de tempo pode ser interessante quando se avalia o
impacto da administração de medicamentos com semi-vidas curtas. Nestas circunstâncias, a flutuação de curta duração na
velocidade de fluxo da infusão pode ter um impacto clínico que não pode ser determinado a partir dos perfis de desempenho
apresentados nas Figuras abaixo. De um modo geral, o erro volumétrico aumentará com pequenas velocidades de indução e
de manutenção, que podem ocorrer quando nos encontramos perante seringas de grande volume, elevadas concentrações
de seringa, doentes de baixo peso e baixas concentrações-alvo (plasmáticas ou no local de efeito). Para aplicações em que a
precisão do sistema é importante, não se recomendam velocidades de fluxo de manutenção inferiores a 1,0 ml/h; os tamanhos
das seringas, as concentrações/diluições do medicamento e as concentrações-alvo (plasmáticas ou no local de efeito) devem ser
seleccionadas do mesmo modo, de forma a assegurar que a velocidade de fluxo de manutenção excede este limite inferior.
Nota:
1
IEC60601-2-24: Requisitos especiais para a Segurança dos dispositivos de infusão;
2
95% de Confiança / 95% da População.
1000DF00446 Issue 1 27/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Objectivo Plasmático, Propofol 1%
Débito da Infusão vs Objectivo da Concentração Plasmática Concentração Plasmática Ideal vs Prevista
Idade do doente: 9 anos
Peso do doente: 38 kg
Concentração do Farmaco: 10 mg/ml
Precisão volumétrica: +0,1%
Intervalo de tempo (min)
Velocidade (ml/h)
Objectivo da Concentração Plasmática (µg/ml)
Idade do doente: 9 anos
Peso do doente: 38 kg
Concentração do Farmaco: 10 mg/ml
Concentração Plasmática Precisa: +0,4%
Intervalo de tempo (min)
Concentração Plasmática Prevista (µg/ml)
Concentração Plasmática Ideal (µg/ml)
Objectivo Plasmático, Propofol 2%
Débito da Infusão vs Objectivo da Concentração Plasmática Concentração Plasmática Ideal vs Prevista
Idade do doente: 9 anos
Peso do doente: 38 kg
Concentração do Farmaco: 20 mg/ml
Precisão volumétrica: -0,13%
Intervalo de tempo (min)
Velocidade (ml/h)
Objectivo da Concentração Plasmática (µg/ml)
Idade do doente: 9 anos
Peso do doente: 38 kg
Concentração do Farmaco: 10 mg/ml
Concentração Plasmática Precisa: +0,24%
Intervalo de tempo (min)
Concentração Plasmática Prevista (µg/ml)
Concentração Plasmática Ideal (µg/ml)
Perfis do modo TCI - Seringa BD 50ml
1000DF00446 Issue 1 28/30
Introduktion
Detta tillägg ska användas tillsammans med bruksanvisningen Alaris® PK. Syftet med det här tillägget är att förse extra material för operation,
när en läkemedelskonfiguration används, vilken bygger på Propofol - modell Kataria. Om du använder den här kombinationen av läkemedel
och modell, måste du skapa en lämplig datainställning, se bruksanvisningen Alaris® PK Editor.
Farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar
Läkemedel: Propofol Modell: Kataria
Enhet av blodkoncentration: µg/ml
Drogkoncentration: 10 mg/ml eller 20 mg/ml
Max blodkoncentration: 15 µg/ml
Vc = massa x 0,41
V2 = massa x 0,78 + 3,1 x ålder - 16
V3 = massa x 6,9
cl1 = massa x 0,035
cl23 = massa x 0,077
cl3 = massa x 0,026
k10 = cl1/Vc
k12 = cl2/Vc
k13 = cl3/Vc
k21 = cl2/V2
k31 = cl3/V3
k41: I dag finns det ingen modell för verkningsställen åt barn.
Litteraturhänvisningar: Kataria o.a.: Anaesthesiology 1994, 80:104-122.
Modellrestriktioner
Pediatrisk PK-modell i tre kompartment, vilken inkluderar ålder och vikt som variabler. Kataria utvecklades med hjälp av en barnpopulation
på tre till elva år. För unga vuxna kan vuxenmodellerna vara att föredra framför den pediatriska modellen. Det är känt att små barn (< 3 år)
har en större central distributionsvolym. Därför är denna modell eventuellt inte att rekommendera för barn under tre år.
Rekommenderad infusatkoncentration från publikation är 10 mg/ml eller 20 mg/ml.
Möjlig framtida användning för barn under esofagogastroduodenoskopi. I denna studie var plasmakoncentrationen för enbart Propofol
3,7 µg/ml, vilken förknippades med 50 % sannolikhet till inget svar. Koncentrationen minskades till 2,8 µg/ml, när den användes
tillsammans med Remifentanil (0,25 µg/kg/min). Om du ökar infusionen av Remifentanil, ökar koncentrationen av Propofol minimalt,
vilket kan öka risken för biverkningar (Drover o.a., Anesthesiology 2004, 100,1382-6)
Än så länge finns det ingen modell för verkningsställen (TCI-styrning med ingen effekt i kompartmenten möjlig).
Mål bör titreras med omsorg för patienter med svag hälsa (ASA 3-4). Vi rekommenderar att du börjar med ett lägre mål och ökar allt eftersom
läkemedlet börjar verka.
Informationen ovan har hämtats från publikationer och vi rekommenderar att du läser och sätter dig in i tillämpliga publikationer om denna
modell, innan du använder den.
Vid publiceringen av detta dokument rekommenderas ingen information om ordination av droger för Propofol i administreringsläge
med hjälp av Kataria-modellen. Vi rekommenderar att du ställer in valet “Kliniskt försök” i programvaran Alaris® PK Editor tills det finns
information om ordination om droger.
TCI försiktighetsåtgärder
När du startar infusionen för första gången är farmakokinetik-/farmakodynamikmodellerna i Alaris® PK sprutpump åter nollställda. Av den
anledningen går all aktuell farmakokinetisk-/farmakodynamisk modellinformation förlorad om du stänger av pumpen under operationen. Här
kan en överinfusion inträffa om du stänger av och sätter på pumpen och startar infusionen på nytt samtidigt som patienten har en avsevärd
återsående drogdos. Därför bör du inte starta om pumpen i TCI-läge.
1000DF00446 Issue 1 29/30
Profiler från TCI-läge
När du målinriktar i TCI-läge, beräknar Alaris® PK sprutpump automatiskt flödeshastighetsprofilen från den specifika farmakokinetiska/
farmakodynamiska modellen för vald drog. Det här avsnittet i bruksanvisningen är tänkt att hjälpa användare att förstå den profilerade
infusionen och den funktionsnoggrannhet som uppnås med TCI-pumpen.
Induktionsbolus och underhållshastigheter visas innan titreringen startar. När du startar infusionen för första gången eller när du har ökat
målkoncentrationen (plasma eller effekt) genom titrering, infunderar pumpen först en bolusdos genom en typiskt kort infusion i hög hastighet.
När bolusen är avslutad, går pumpen automatiskt över till en lägre underhållshastighet (när du använder plasmamålläget), eller gör en kortare
eller längre paus, innan den går över till en lägre underhållshastighet (om du använder målinriktat läge). Så snart som underhållsfasen har
uppnåtts, leder minskningar vidtagna i målkoncentrationen (plasma eller effekt) i normalfallet till att infusionshastigheten minskar till noll tills
den förutsagda plasma koncentrationen (eller effekt) minskat till det nya målvärdet.
Alaris® PK sprutpump uppdaterar var tionde sekund den farmakokinetiska modell som driver den förutsägbara plasma- eller
effektkoncentrationen och infusionshastigheten. Den graf över infusionshastighet som visas på sidan 30, uppmättes enligt det protokoll
som beskrivs i standarden IEC60601-2-24
1
,där dataprovperioden har reducerats från trettio till tio sekunder.
Pumpen löser de farmakokinetiska/farmakodynamiska algoritmerna så att målkoncentrationen (plasma eller effekt) uppnås så snabbt och
precist som möjligt. Användaren måste emellertid ändå kanske ta hänsyn till begränsningarna i det fysiska systemet, när han/hon försöker
uppnå målkoncentrationen (plasma eller effekt). Detta inbegriper:
Den gräns i flödeshastigheten som infusionspumpmekanismen tillåter;
Den gräns i flödeshastigheten som sprutstorleken tillåter;
Gränsen i patient-/drogdosen ur den föreskrivna informationen, så att säker administration kan garanteras;
Skillnaden i enskilda patientsvar i hur plasma- eller effektkoncentrationen uppnås;
Modellens speciella maxhastighet.
En sann utvärdering av funktionen hos Alaris® PK sprutpump kan göras om det volymetriska felet - dvs skillnaden mellan verkligt infunderad
volym och förutsagd infunderad volym - beräknas. För funktionsgraferna som visas på sidan 30, har Alaris® PK sprutpump över en period på
en timme visat sig ha en genomsnittlig volymetrisk noggrannhet i TCI-läge som är bättre än ±5%
2
.
Om du mäter volymen från den flödeshastighetsprofil som Alaris® PK sprutpumpen ger och därefter lägger in profilen i en omvänd
farmakokinetisk modell, kan du beräkna den förutsägbara plasma- eller effektkoncentrationen från flödeshastigheten.Detta illustreras på
sidan 30, vilket visar systemets vanliga funktion kontra ändringar i målplasma- eller effektkoncentrationen för en typisk, ideal profil. För
samma målprofil härstammar skillnaden mellan den förutsägbara plasma- eller effektkoncentrationen (tillbakaräknad från den volym som
tagits) och den förväntade idealplasma- (eller effekt-) koncentrationen från den volymetriska inexakthet som finns i systemet (pump och
spruta). Alaris® PK sprutpump spårar den förutsägbara plasma- eller effektkoncentrationen inom ±5%
2
jämfört med den koncentration
som har beräknats av den farmakokinetiska modellen under ett pass på en timme. Inexaktheter i flödeshastighet och startfördröjningar
kan minska exaktheten för den förutsägbara plasma- eller effektkoncentrationen, framför allt där höga sprutdrogkoncentrationer används
tillsammans med stora sprutor och låga målplasma- eller effektkoncentrationer, eftersom sprutans kolvrörelse minskar avsevärt med tiden
(i proportion till flödeshastighetens exakthet).
Obs! För en given drogkoncentration svarar det volymetriska felet mot doshastighetsfelet. Kunskap om systemexaktheten över
olika tidsintervaller kan vara av intresse, när du bedömer följden av att administrera droger med kort respektive halv
livslängd. Under dessa förhållanden kan den kortsiktiga variationen i infusionshastighet ha en klinisk effekt, vilken inte
kan bedömas utifrån de funktionsprofiler som visas i figurerna nedan. I allmänhet ökar det volymetriska felet med små
induktions- och underhållshastigheter, vilket kan förekomma med stora volymsprutor, höga sprutkoncentrationer, låga
patientvikter och låga målkoncentrationer (plasma eller effekt). För appliceringar där det är viktigt med systemnoggrannhet
rekommenderas inte underhållshastigheter som är lägre än 1,0 ml/h. Du bör välja sprutstorlekar, drogkoncentrationer/
spädnings- och målplasmakoncentrationer därefter, så att underhållshastigheten överstiger denna lägre gräns.
Obs!
1
IEC60601-2-24: Speciella krav för infusionsapparaters säkerhet.
2
95 % konfidens/ 95 % befolkning.
1000DF00446 Issue 1 30/30
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
1100
1200
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0
100
200
300
400
500
600
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
7.0
8.0
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
0.0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0
Plasma mål, Propofol 1%
Infusionshastighet kontra mål plasma koncentration Förutsägbar kontra ideal plasma koncentration
Patientens ålder: 9 år
Patientens vikt: 38 kg
Drog koncentration: 10 mg/ml
Volymetrisk noggrannhet: +0,1%
Tidsintervall (minuter)
Hastighet (ml/t)
Mål plasma koncentration (µg/ml)
Patientens ålder: 9 år
Patientens vikt: 38 kg
Drog koncentration: 10 mg/ml
Noggrannhet plasma konc.: +0,4%
Tidsintervall (minuter)
Förutsägbar plasma koncentration (µg/ml)
Ideal plasma koncentration (µg/ml)
Plasma mål, Propofol 2%
Infusionshastighet kontra mål plasma koncentration Förutsägbar kontra ideal plasma koncentration
Patientens ålder: 9 år
Patientens vikt: 38 kg
Drog koncentration: 20 mg/ml
Volymetrisk noggrannhet: -0,13%
Tidsintervall (minuter)
Hastighet (ml/t)
Mål plasma koncentration (µg/ml)
Patientens ålder: 9 år
Patientens vikt: 38 kg
Drog koncentration: 20 mg/ml
Noggrannhet plasma konc.: +0,24%
Tidsintervall (minuter)
Förutsägbar plasma koncentration (µg/ml)
Ideal plasma koncentration (µg/ml)
Profiler från TCI-läge - BD 50ml Spruta
carefusion.com
Alaris is a registered trademark of CareFusion
Corporation or one of its subsidiaries. All rights
reserved.
All other trademarks are property of their
respective owners.
© 2005-2010 CareFusion Corporation or one of its
subsidiaries. All rights reserved.
This document contains proprietary information of
CareFusion Corporation or one of its subsidiaries,
and its receipt or possession does not convey any
rights to reproduce its contents, or to manufacture
or sell any product described. Reproduction,
disclosure, or use other than for the intended
purpose without specic written authorization of
CareFusion Corporation or one of its subsidiaries is
strictly forbidden.
t
CareFusion Switzerland 317 Sàrl,
CH-1180, Rolle
EC REP CareFusion U.K. 305 Ltd., RG22 4BS, UK
1000DF00446 Issue 1
-
1
-
2
-
3
-
4
-
5
-
6
-
7
-
8
-
9
-
10
-
11
-
12
-
13
-
14
-
15
-
16
-
17
-
18
-
19
-
20
-
21
-
22
-
23
-
24
-
25
-
26
-
27
-
28
-
29
-
30
-
31
-
32
-
33
BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Instrucciones de operación
- Categoría
- Juguetes
- Tipo
- Instrucciones de operación
En otros idiomas
- français: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Mode d'emploi
- italiano: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Istruzioni per l'uso
- Deutsch: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Bedienungsanleitung
- Nederlands: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Handleiding
- português: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Instruções de operação
- dansk: BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Kataria Model Betjeningsvejledning
Documentos relacionados
-
BD Alaris™ PK Syringe Pump Propofol-Paedfusor Model Instrucciones de operación
-
-
-
-
-
-
-
-
-
